„Cabozantinib“ sėkmės istorijos gydant „Caner“ - AASraw
„AASraw“ urmu gamina kanabidiolio (CBD) miltelius ir kanapių eterinį aliejų!

Cabozantinibas

 

    1. Kabozantinibo aprašymas
    2. Cabozantinibo veikimo mechanizmas
    3. Šalutinis poveikis kabozantinibui
    4. Naujausia kabozantinibo raida
    5. Kabozantinibo gydymo sėkmės istorijos
    6. Santrauka

 

Cabozantinibas aprašymas

Kabozantinibas (CAS:849217-68-1) vartojamas išplitusiam inkstų vėžiui gydyti, kartais kartu su kitu vaistu, vadinamu nivolumabu. Kabozantinibas taip pat vartojamas kepenų vėžiui gydyti žmonėms, kurie anksčiau buvo gydomi sorafenibu. Kabozantinibas naudojamas skydliaukės vėžiui, išplitusiam į kitas kūno dalis, gydyti. Kabozantinibas taip pat gali būti naudojamas tikslams, kurie nėra išvardyti šiame vaistinių preparatų vadove.

 

Cabozantinibas Veiksmo mechanizmas

Tikslinė terapija yra maždaug 100 metų tyrimų, skirtų suprasti vėžinių ir normalių ląstelių skirtumus, rezultatas. Iki šiol gydymas vėžiu pirmiausia buvo sutelktas į greitai besidalijančių ląstelių naikinimą, nes viena iš vėžio ląstelių savybių yra ta, kad jos greitai dalijasi. Deja, kai kurios mūsų įprastos ląstelės taip pat greitai dalijasi, sukeldamos daugybę šalutinių poveikių.

Tikslinė terapija yra nustatyti kitas vėžio ląstelių savybes. Mokslininkai ieško specifinių skirtumų vėžio ląstelėse ir normaliose ląstelėse. Ši informacija naudojama tam, kad būtų sukurtas tikslingas terapijos būdas atakuoti vėžio ląsteles, nepažeidžiant įprastų ląstelių, todėl sumažėja šalutinis poveikis. Kiekvienas tikslinės terapijos tipas veikia šiek tiek kitaip, bet viskas trikdo vėžio ląstelių gebėjimą augti, dalytis, remontuoti ir (arba) bendrauti su kitomis ląstelėmis.

Yra įvairių tipinių tikslinių gydymo būdų, apibrėžtų trimis plačiomis kategorijomis. Kai kurioms tikslinėms terapijoms daugiausia dėmesio skiriama vėžio ląstelių vidaus komponentams ir funkcijai. Tikslinės terapijos metu naudojamos mažos molekulės, kurios gali patekti į ląstelę ir sutrikdyti ląstelių funkciją, todėl jos miršta. Yra keletas tikslinių terapijų rūšių, orientuotų į vidines ląstelių dalis. Kiti tiksliniai gydymo būdai nukreipia receptorius, kurie yra ląstelių išorėje. Terapijos, kuriomis siekiama receptorių, taip pat žinomos kaip monokloniniai antikūnai. Antiangiogenezės inhibitoriai nukreipia kraujagysles, tiekiančias deguonį į ląsteles, galiausiai sukelia ląstelėms badą.

Kabozantinibas yra tikslinė terapija, nukreipta į ją ir prie jos prisijungianti tirozino kinazės receptorius ir slopina daugelio tirozinkinazių, įskaitant RET, MET ir VEGF, aktyvumas ląstelės paviršiuje. Prisirišdamas prie šių receptorių, kabozantinibas blokuoja svarbius kelius, skatinančius ląstelių dalijimąsi.

Moksliniai tyrimai ir toliau nurodo, kurie vėžio atvejai gali būti geriausiai gydomi taikant gydomąsias priemones ir nustatyti papildomus užsikrėtusius vėžio tipus.

 

Cabozantinibas Šalutinis poveikis

Gaukite skubios medicinos pagalbos, jei turite alerginės reakcijos požymių: dilgėlinę; sunkus kvėpavimas; veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas.

Kabozantinibas gali sukelti perforaciją (skylę ar plyšimą) arba fistulę (nenormalus kanalas) skrandyje ar žarnose. Kreipkitės į savo gydytoją, jei turite stiprų skrandžio skausmą arba jei valgydami ar gerdami jaučiate, kad užspringote ir knarkiate.

Kreipkitės į gydytoją, jei turite:

▪ stiprus galvos skausmas, neryškus matymas, kaklo ar ausų daužymas;

▪ sunkus ir nuolatinis vėmimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas;

▪ Rankų, rankų, kojų ar kojų patinimas;

▪ Lengvos mėlynės ar kraujavimas (kraujavimas iš nosies, dantenų kraujavimas, gausus menstruacinis kraujavimas arba nesustojantis kraujavimas);

▪ Kraujo ar deguto išmatos, kosulys su kruvinomis gleivėmis ar vėmimas, panašus į kavos tirščius;

▪ gelta (odos ar akių pageltimas);

▪ Delnų ar padų skausmas, pūslės, kraujavimas ar stiprus bėrimas;

▪ sumišimas, mąstymo problemos, silpnumas, regėjimo pokyčiai, priepuoliai;

▪ lengvas jausmas, kaip jūs galite praeiti;

▪ žandikaulio skausmas ar tirpimas, dantenų paraudimas ar patinimas, atsilikę dantys ar lėtas gijimas po dantų darbo;

▪ Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius - karščiavimas, burnos opos, odos opos, gerklės skausmas, kosulys, kvėpavimo sutrikimai;

▪ Antinksčių problemos - pykinimas, vėmimas, didelis nuovargis, galvos svaigimas, silpnumas, alpimas; arba

▪ Insulto ar kraujo krešulio požymiai - staigus tirpimas ar silpnumas vienoje kūno pusėje, regėjimo ar pusiausvyros sutrikimas, sunku kalbėti ar suprasti, kas jums sakoma, krūtinės skausmas, kvėpavimo sutrikimas, rankos ar kojos patinimas ar skausmas. .

Būsimos kabozantinibo dozės gali būti atidėtos arba visam laikui nutrauktos, jei turite tam tikrą šalutinį poveikį.

„AASraw“ yra profesionalus „Cabozantinib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: Mūsų kontaktai

 

Dažni šalutiniai poveikiai gali būti:

▪ Skrandžio skausmas, pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas;

▪ burnos ar gerklės skausmas, paraudimas, patinimas ar opos;

▪ sunku kalbėti, skonio pokyčiai;

▪ Peršalimo simptomai, tokie kaip nosies užgulimas, čiaudulys, gerklės skausmas, kosulys;

▪ bėrimas;

▪ raumenų, kaulų ir sąnarių skausmas;

▪ Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai ar kiti kraujo tyrimai;

▪ nuovargio jausmas;

▪ svorio metimas; arba

▪ Plaukų spalva tampa šviesesnė.

Tai nėra išsamus šalutinių poveikių sąrašas, o kiti gali pasireikšti. Kreipkitės į savo gydytoją dėl medicininių patarimų apie šalutinį poveikį. Galite pranešti FDA šalutiniams poveikiams 1-800-FDA-1088.

 

Naujausia Cabozantinibas 

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) kabozantinibui 2010 m. Lapkričio mėn. Ir 2017 m. Vasario mėn. Suteikė retųjų vaistų statusą.

Pirmąjį 2012 m. Pusmetį „Exelixis“ FDA pateikė naują paraišką dėl vaisto vartojimo, o 29 m. Lapkričio 2012 d. Kabozantinibui kapsulėse JAV FDA suteikė rinkodaros leidimą Cometriq pacientams, sergantiems meduliariniu skydliaukės vėžiu, gydyti. patvirtinta Europos Sąjungoje tuo pačiu tikslu 2014 m.

2016 m. Kovo mėn. „Exelixis“ licencijavo „Ipsen“ visame pasaulyje (už JAV, Kanados ir Japonijos ribų) prekiauti kabozantinibu.

„Exelixis“ III fazės tyrimų rezultatai, tiriant vaistą inkstuose Vėžys paskelbta 2015 m. NEJM. 2016 m. balandžio mėn. FDA suteikė leidimą prekiauti tabletėmis kaip antros eilės inkstų gydymu. Vėžys ir tas pats buvo patvirtintas tų metų rugsėjį Europos Sąjungoje.

2017 m. Gruodžio mėn. FDA patvirtino kabozantinibą (Cabometyx, Exelixis, Inc.) žmonėms, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma (RCC). Patvirtinimas buvo pagrįstas CABOSUN (NCT01835158), atsitiktinių imčių, atviro II fazės daugiacentrio tyrimo, kuriame dalyvavo 157 dalyviai, turintys vidutinės ir prastos rizikos anksčiau negydytą RCC, duomenimis.

Sausio 2019, FDA patvirtino kabozantinibą (Cabometyx, Exelixis, Inc.) žmonėms, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma (HCC), kurie anksčiau buvo gydomi sorafenibu. Patvirtinimas buvo pagrįstas CELESTIAL (NCT01908426), atsitiktinių imčių (2: 1), dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu, daugiacentriu tyrimu, kuriame dalyvavo HCC dalyviai, anksčiau vartoję sorafenibą ir turintys A klasės Child Pugh kepenų funkcijos sutrikimą.

Tiriamas kabozantinibo veiksmingumas kaip 1 tipo neurofibromatozės gydymas.

Maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai patvirtino kabozantinibą kepenų ląstelių karcinomos gydymui pacientams, kurie anksčiau vartojo sorafenibą.

Kabozantinibas yra geriamasis tirozino kinazių inhibitorius, MET, VEGFR ir AXL. Receptorių tirozino kinazės vaidina svarbų vaidmenį normaliai ląstelių funkcijai ir patologiniams procesams, įskaitant onkogenezę, metastazes, naviko angiogenezę ir naviko mikroaplinkos palaikymą.

Pirmą kartą FDA patvirtino kabozantinibą medulinėms ligoms gydyti skydliaukės vėžys. Vėliau FDA patvirtino jo vartojimą inkstų ląstelių karcinomos atveju.

 

Kabozantinibo gydymo sėkmės istorijos 

1 istorija: Kabozantinibas gydo pažangiosios inkstų ląstelių karcinomos pirmos eilės gydymą

19 m. Gruodžio 2017 d. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) reguliariai patvirtino cabozantinibą (Cabometyx) pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma (RCC), gydyti.

FDA anksčiau 2016 m. Patvirtino kabozantinibą pacientams, sergantiems pažengusia ŠKL, kuriems anksčiau buvo taikoma antiangiogeninė terapija. Šiandienos patvirtinimas numato gydymą pirmos eilės sąlygomis.Cabozantinibas

Šis patvirtinimas buvo pagrįstas CABOSUN tyrimo, atsitiktinių imčių, atviro II fazės daugiacentrio tyrimo, kuriame dalyvavo 157 pacientai, kuriems anksčiau buvo negydoma vidutinės ir prastos rizikos, neserga RCC, duomenimis. Pacientai vartojo 79 mg kabozantinibo (n = 60) per parą per parą arba sunitinibo (Sutent) (n = 78) po 50 mg per parą (4 gydymo savaites, po to 2 savaitės pertraukos), kol liga progresavo arba buvo nepriimtinas toksiškumas. Apskaičiuotas vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo (įvertintas apakinto nepriklausomo radiologijos peržiūros komiteto) pacientams, vartojantiems kabozantinibą, buvo 8.6 mėnesiai (95% pasikliautinasis intervalas [PI] = 6.8–14.0), palyginti su 5.3 mėnesio (95% PI = 3.0–8.2). pacientų, vartojančių sunitinibą (rizikos santykis = 0.48; 95% PI = 0.31–0.74; P =, 0008).

Kabozantinibo klinikinėje programoje dažniausiai aprašytos (≥ 25%) nepageidaujamos reakcijos yra viduriavimas, nuovargis, pykinimas, sumažėjęs apetitas, hipertenzija, delno ir pado eritrodizezezija, svorio kritimas, vėmimas, disgeuzija ir stomatitas.

Dažniausios 3–4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (≥ 5%) pacientams, gydomiems kabozantinibu vartojusiems CABOSUN, buvo hipertenzija, viduriavimas, hiponatremija, hipofosfatemija, delno ir pado eritrodizestezija, nuovargis, ALT padidėjimas, sumažėjęs apetitas, stomatitas, skausmas, hipotenzija ir sinkopė. Rekomenduojama kabozantinibo dozė yra 60 mg per parą.

Kabozantinibas taip pat yra patvirtintas gydyti medulinis skydliaukės vėžys ir parduodamas prekiniu pavadinimu „Cometriq“. „Cometriq“ ir „Cabometyx“ formulės skiriasi ir jų negalima pakeisti.

 

Istorija 2: Cabozantinibas gydo meduliarinį skydliaukės vėžį

2012 m. Lapkričio mėn. FDA patvirtino cabozantinibą (Cometriq) metastazavusiam meduliariniam skydliaukės vėžiui (MTC) gydyti. Jis buvo pagrįstas tarptautinio, daugiacentrinio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 330 tiriamųjų, rezultatais. Dalyviai turėjo progresuojančią ligą parodyti per 14 mėnesių iki patekimo į tyrimą, kurį patvirtino nepriklausomas radiologijos peržiūros komitetas arba gydantis gydytojas.

Pacientai buvo atsitiktinai parinkti vartoti 140 mg kabozantinibo arba placebą per burną vieną kartą per parą iki progresuojančios ligos ar netoleruoto toksiškumo. Randomizacija buvo stratifikuojama pagal amžių <65 metų ir> 65 metų bei ankstesnį tirozino kinazės inhibitoriaus panaudojimą.Cabozantinibas

Pagrindiniai tikslai buvo išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS), objektyvus atsakas (OR) ir atsako trukmė, naudojant modifikuotus RECIST kriterijus. Kabozantinibo grupės pacientams PFS buvo ilgesnis nei vartojusiems placebą (P <.0001). Konkrečiai, vidutinis PFS kabozantinibo grupėje buvo 11.2 mėnesiai, o vidutinis PFS - placebo grupėje - 4.0 mėnesiai.

Dalinį atsaką patyrė tik kabozantinibą vartojantys pacientai (27%, palyginti su 0; P <.0001). Be to, vidutinė OR trukmė tiems, kurie gydėsi šiuo vaistu, buvo 14.7 mėnesiai. Reikšmingų bendro išgyvenamumo skirtumų tarp rankų nepastebėta.

2019 m. Meta- ir ekonominėje analizėje, įvertinant kabozantinibo ir vandetanibo naudingumą Anglijos nacionalinės sveikatos tarnybos pacientams, Tappenden ir kt. Išvada.

„Nustatyti tyrimai rodo, kad kabozantinibas ir vandetanibas labiau nei placebą gerina PFS; tačiau reikšminga OS nauda nebuvo įrodyta. Ekonominė analizė rodo, kad ES etiketėje nurodytų populiacijų metu ICER [papildomi sąnaudų ir efektyvumo santykiai] kabozantinibui ir vandetanibui yra> 138,000 66,000 svarų sterlingų per QALY (gyvenimo kokybei pakoreguoti metai). Tikimasi, kad ribotoje ES (Europos Sąjungos) etikečių populiacijoje vandetanibo ICER bus> XNUMX XNUMX svarų sterlingų už kiekvieną įgytą QALY. “

 

Istorija 3: „Cabozantinib Treat“ Kepenų ląstelių karcinoma

2019 m. Sausio mėn. FDA patvirtino kabozantinibo tabletes pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma (HCC), anksčiau gydytą sorafenibu. Patvirtinimas buvo pagrįstas CELESTIAL tyrimo rezultatais.

Randomizuoto (2: 1) dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, daugiacentrinio tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti po 60 mg kabozantinibo per burną vieną kartą per parą (n = 470) arba placebą (n = 237) iki ligos progresavimo ar nepriimtino laiko. toksiškumas.Cabozantinibas

Pagrindinis vertinamasis rezultatas buvo OS. Taip pat buvo išmatuoti PFS ir ORR, kuriuos tyrėjai įvertino naudodami RECIST 1.1. Kabozantinibo vartojimas buvo susijęs su 10.2 mėnesių vidutine OS (95% PI: 9.1-12.0), palyginti su 8 mėnesiais (95% PI: 6.8-9.4) tiems, kurie vartojo placebą (HR 0.76; 95% PI: 0.63, 0.92; P = .0049). Vidutinis PFS kabozantinibo grupėje buvo 5.2 mėnesio (4.0–5.5), palyginti su 1.9 mėnesio (1.9–1.9) placebo grupėje (HR 0.44; 95% PI, 0.36, 0.52; P <001). ORAB buvo 4% (95% PI, 2.3, 6.0) tiems, kurie vartojo kabozantinibą, palyginti su 0.4% (95% PI, 0.0, 2.3) tiems, kurie vartojo placebą.

3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai buvo didesni pacientams, vartojusiems kabozantinibą (68%), nei vartojusiems placebą (36%).

CELESTIAL tyrimo autoriai padarė išvadą: „Tarp pacientų, anksčiau gydytų progresavusia kepenų ląstelių karcinoma, gydymas kabozantinibu lėmė ilgesnį bendrą išgyvenamumą ir išgyvenimą be progresavimo nei placebą. Aukšto laipsnio nepageidaujamų reiškinių dažnis kabozantinibo grupėje buvo maždaug dvigubai didesnis nei placebo grupėje. “

 

Santrauka

Kabozantinibas yra tirozino kinazės inhibitorius, vartojamas pažengusiai inkstų ląstelių karcinomai, kepenų ląstelių karcinomai ir meduliariniam skydliaukės vėžiui gydyti. Kabozantinibas pirmą kartą buvo patvirtintas 2012 m. Ir yra nespecifinis tirozino kinazės inhibitorius. Iš pradžių jis buvo patvirtintas JAV prekės ženklu „Cometriq“, kuris skirtas gydyti metastazavusį meduliarinį skydliaukės vėžį. 2016 m. Kapsulės forma (Kabometiksas) buvo patvirtintas pažengusios inkstų ląstelių karcinomos gydymui, ir ta pati formuluotė gavo papildomą patvirtinimą tiek JAV, tiek Kanadoje 2019 m. Kepenų ląstelių karcinomos gydymui anksčiau gydytiems pacientams.

„AASraw“ yra profesionalus „Cabozantinib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: Mūsų kontaktai

 

Nuoroda

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T ir kt. Kabozantinibas, palyginti su everolimuzu, esant pažengusiai inkstų ląstelių karcinomai (METEOR): atsitiktinių imčių, atviro, 3 fazės tyrimo galutiniai rezultatai. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappendenas P, Carrollas C, Hamiltonas J ir kt. Kabozantinibas ir vandetanibas dėl nerezekuojamo lokaliai išplitusio ar metastazavusio medulinio skydliaukės vėžio: sisteminga apžvalga ir ekonominis modelis. „Health Technol Assess“. 2019; 23: 1–144.

[3] George'as DJ, Hesselis C, Halabi S ir kt. Kabozantinibas, palyginti su sunitinibu, negydytiems pacientams, sergantiems pažengusia vidutinės ar prastos rizikos inkstų ląstelių karcinoma: Aljanso A031203 CABOSUN tyrimo pogrupio analizė. Onkologas. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: XL184 (Cabozantinib), geriamojo tirozino kinazės inhibitoriaus, aktyvumas pacientams, sergantiems meduliariniu skydliaukės vėžiu. J Clin Oncol. 2011 m. Liepos 1 d .; 29 (19): 2660–6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. „Epub 2011“ gegužės 23 d.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL ir kt. Kabozantinibas pacientams, sergantiems pažengusia ir progresuojančia kepenų ląstelių karcinoma. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] JAV maisto ir vaistų administracija. FDA patvirtina kabozantinibą kepenų ląstelių karcinomai gydyti. Prieinama: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma. Žiūrėta 28 m. Rugpjūčio 2019 d.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Kabozantinibas (XL184), naujas MET ir VEGFR2 inhibitorius, tuo pačiu metu slopina metastazes, angiogenezę ir naviko augimą. Mol Cancer Ther. 2011 m. Gruodis; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. „Epub“ 2011 rugsėjo 16 d.

[8] „Skydliaukės vėžio vaistas kabozantinibas prailgina PFS“. Archyvuota iš originalo 2012-04-02. Gauta 24 m. Spalio 2011 d.

[9] „Kabozantinibo retųjų vaistų pavadinimai ir patvirtinimai“. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Lapkričio 29 d., Gauta 2010 m. Lapkričio 11 d.

0 mėgsta
256 Peržiūros

tau taip pat gali patikti

Komentarai yra uždaryti.