Dakomitinibas Dacomitinibo apžvalga: kaip gydyti NPT? - AASraw
„AASraw“ urmu gamina kanabidiolio (CBD) miltelius ir kanapių eterinį aliejų!

Dakomitinibas

 

  1. FDA pritaria dakomitinibui dėl metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio
  2. Kas yra nesmulkialąstelinis plaučių vėžys?
  3. Dakomitinibo klinikinis taikymas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti
  4. Dakomitinibo apžvalga
  5. Dakomitinibas Veikimo mechanizmas
  6. Dakomitinibas vartoja
  7. Dakomitinibo šalutinis poveikis
  8. Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio gydymas: Dacomitinib VS Gefitinibas
  9. Kaip nusipirkti dakomitinibo miltelių internete?

 

FDA patvirtina dakomitinibą metastazavusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti

27 m. Rugsėjo 2018 d. Maisto ir vaistų administracija patvirtino dacomitinibo tabletes (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) pirmos eilės pacientams, sergantiems metastazavusiais, gydymui. nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC) su epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) 19 eksono ištrynimo arba 21 egzono L858R pakitimo mutacijomis, nustatytomis FDA patvirtintu testu.

Patvirtinimas buvo pagrįstas atsitiktinių imčių, daugiacentriu, atviru, aktyviai kontroliuojamu tyrimu (ARCHER 1050; NCT01774721), kuriame 452 pacientai, kuriems buvo nerezekuotinas, metastazavęs NSCLC, palygino dakomitinibo saugumą ir veiksmingumą su gefitinibu. Pacientams nereikėjo anksčiau gydyti metastazavusia liga ar pasikartojančia liga, o ne ilgiau kaip 12 mėnesių be ligos, baigus sisteminę terapiją, kurios sudėtyje nėra EGFR TKI; Rytų kooperatinės onkologijos grupės veiklos būklė 0 arba 1; ir EGFR 19 egzono delecijos arba 21 egzono L858R pakaitinės mutacijos. Pacientai buvo atsitiktinių imčių būdu (1: 1) skirti vartoti 45 mg dakomitinibo per burną vieną kartą per parą arba 250 mg gefitinibo per burną vieną kartą per parą iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksiškumo.

Tyrimas parodė reikšmingą išgyvenamumo be progreso pagerėjimą; bendro atsako dažnio ar bendro išgyvenamumo pagerėjimas nebuvo įrodytas. Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo, kurį nustatė nepriklausomas peržiūros komitetas. dakomitinibo ir gefitinibo grupėse buvo atitinkamai 14.7 ir 9.2 mėnesio (rizikos santykis 0.59; 95% PI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Išrašymo informacijoje yra įspėjimai ir atsargumo priemonės dėl intersticinės plaučių ligos (ILD), viduriavimo ir nepageidaujamų dermatologinių reakcijų. Iš 394 pacientų, vartojusių dakomitinibą, sunkių nepageidaujamų reakcijų pasireiškė 27%. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių dakomitinibo vartojimas buvo nutrauktas, buvo viduriavimas ir ILD. Dažniausios (> 20%) nepageidaujamos dakomitinibo reakcijos buvo viduriavimas, bėrimas, paronichija, stomatitas, sumažėjęs apetitas, sausa oda, sumažėjęs svoris, alopecija, kosulys ir niežulys.

 

Kas yra nesmulkialąstelinis plaučių vėžys?

Plaučių vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys visame pasaulyje, 2018 m. Visame pasaulyje diagnozuota daugiau nei du milijonai naujų atvejų. Apie 85 proc. Visų plaučių vėžio atvejų yra nustatoma kaip nesmulkialąstelinė, o diagnozuojant diagnozuojama maždaug 75 proc. .

Egfr yra baltymas, padedantis ląstelėms augti ir dalytis. Mutavus EGFR geną, baltymas gali būti pernelyg aktyvus, todėl gali susidaryti vėžinės ląstelės. EGFR mutacijos gali pasireikšti nuo 10 iki 35 procentų NSCLC navikų visame pasaulyje, o dažniausios aktyvuojančios mutacijos yra 19 ir 21 egzono L858R pakaitalų ištrynimai, kurie kartu sudaro daugiau kaip 80 procentų žinomų aktyvuojančių EGFR mutacijų. Liga susijusi su mažu išgyvenamumu, o ligos progresavimas išlieka iššūkiu.

„AASraw“ yra profesionalus dakomitinibo gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: Mūsų kontaktai

 

Dakomitinibo klinikinis taikymas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti

Dakomitinibas yra antros kartos EGFR tirozino kinazės inhibitorius (TKI), kuris negrįžtamai prisijungia prie EGFR / Her1, Her2 ir Her4 potipių ir juos slopina, o veiksmingumas yra panašus į kitus TKI. Tyrimo „ARCHER 1050“ metu išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo pagerintas dakomitinibo, palyginti su gefitinibu, palaikant dakomitinibą kaip pirmos eilės gydymo būdą išplitusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui su jautria EGFR mutacija. Kalbant apie didesnį nepageidaujamų reiškinių dažnį, dozės sumažinimas nesumažino dakomitinibo veiksmingumo ir galėjo veiksmingai sumažinti nepageidaujamų reiškinių dažnį ir sunkumą. Atsižvelgiant į besivystantį EGFR mutavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio kraštovaizdį, būsimasis dakomitinibo ir osimertinibo palyginimas ateityje galėtų suteikti pagrindinės informacijos, kad būtų galima nustatyti optimalų TKI gydymo grafiką.

 

Dakomitinibas

 

Didelis nesmulkialąstelinių plaučių vėžio dažnis privertė mus galvoti apie gydymo galimybes, kaip rasti veiksmingus metodus? Po daugelio klinikinių tyrimų Dakomitinibas gydymas bus rekomenduojamas visiems. Toliau pažvelkime Dakomitinibas:

 

Dakomitinibo apžvalga

Dakomitinibas, sukurtas kaip (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamidas, yra geriamoji labai selektyvi antrosios kartos tirozino kinazės inhibitorių chinazalono dalis, kuriai būdingas negrįžtamas prisijungimas epidermio augimo faktoriaus receptorių šeimos kinazės domenų ATP domenas. Dakomitinibas yra vaistas nesmulkialąstelinei plaučių karcinomai (NSCLC) gydyti. Tai selektyvus ir negrįžtamas EGFR inhibitorius.

Dakomitinibą sukūrė „Pfizer Inc“ ir FDA patvirtino 27 m. Rugsėjo 2018 d. Kai kurie literatūros duomenys rodo, kad dakomitinibas gali gydytis epitelio kiaušidžių vėžio modelyje, nors reikalingi tolesni tyrimai.

Kol kas dakomitinibo milteliai (CAS:1110813-31-4) gali pateikti AASraw iš Kinijos.

 

Dakomitinibas Veikimo mechanizmas

Dakomitinibas yra negrįžtamas mažų molekulių žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR) šeimos (EGFR / HER1, HER2 ir HER4) tirozino kinazių aktyvumo inhibitorius. Jis pasiekia negrįžtamą slopinimą kovalentiniu ryšiu su cisteino liekanomis HER receptorių katalizinėse srityse. Įrodyta, kad dakomitinibo afiniteto IC50 yra 6 nmol / l.

ErbB arba epidermio augimo faktoriaus (EGF) šeima vaidina reikšmę naviko augime, metastazėse ir atsparume gydymui, aktyvuodama pasrovio signalo perdavimo kelius, tokius kaip Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ir PI3K / AKT per tiroziną. kinazės varomas fosforilinimas karboksi gale.1 Maždaug 40% atvejų pasireiškia EGFR geno amplifikacija, o 50% atvejų - EGFRvIII mutacija, kuri yra delecija, sukelianti nuolatinį receptoriaus tirozino kinazės domeno aktyvavimą.

 

Dakomitinibas vartoja

Dakomitinibas yra patvirtintas gydyti: Nesmulkialąstelinį plaučių vėžį (NSCLC), kuris metastazavo (išplito į kitas kūno dalis). Jis naudojamas kaip pirmos eilės gydymas pacientams, kurių navikai turi tam tikrų EGFR geno mutacijų.

Dakomitinibas taip pat tiriamas gydant kitų rūšių vėžį.

 

Dakomitinibo šalutinis poveikis

Svarbūs dalykai, kuriuos reikia atsiminti apie šalutinį dakomitinibo poveikį:

▪ Daugelis žmonių nepatirs visų čia išvardytų dakomitinibo šalutinių poveikių.

▪ Šalutinis dakomitinibo poveikis dažnai gali būti numatomas atsižvelgiant į jų pasireiškimą, trukmę ir sunkumą.

▪ Baigus gydymą, šalutinis dakomitinibo poveikis pagerės.

▪ Šalutinis dakomitinibo poveikis gali būti lengvai valdomas. Yra daugybė galimybių sumažinti ar užkirsti kelią šalutiniam dakomitinibo poveikiui.

„AASraw“ yra profesionalus dakomitinibo gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: Mūsų kontaktai

 

Dakomitinibą vartojantiems pacientams būdingi šie šalutiniai poveikiai (pasireiškiantys daugiau kaip 30%):

▪ Odos bėrimas

▪ Bakterinė ar grybelinė nagų infekcija (paronichija)

▪ sausa oda

▪ Žemas albumino kiekis

▪ Mažas kalcio kiekis

▪ Aukštas gliukozės kiekis kraujyje

▪ Viduriavimas

▪ Burnos opos

▪ sumažėjęs apetitas

▪ Anemija (žemas hemoglobino kiekis)

▪ Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius

▪ Padidėjęs kepenų fermentų kiekis

 

Dakomitinibą vartojantiems pacientams tai yra rečiau pasitaikantis šalutinis poveikis (pasireiškiantis 10–29 proc.):

▪ Krūtinės skausmas

▪ Nemiga

▪ Plaukų slinkimas

▪ Niežėjimas

▪ Paraudimas, patinimas ir skausmas delnuose ir (arba) paduose

▪ Mažas kalio, magnio ir natrio kiekis

▪ Svorio kritimas

▪ Pykinimas

▪ Vidurių užkietėjimas

▪ Galūnių skausmas

▪ Skeleto ir raumenų skausmas

▪ Silpnumas / energijos trūkumas

▪ Akių uždegimas ar infekcija

▪ Padidėjęs kreatinino kiekis serume

▪ Kosulys, nosies požymiai ir simptomai, pasunkėjęs kvėpavimas ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija

Ne visi šalutiniai poveikiai išvardyti aukščiau. Šalutinis poveikis, kuris yra labai retas - pasireiškia mažiau nei apie 10 procentų pacientų, čia nepateikiamas. Bet jūs visada turėtumėte informuoti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei atsiranda kokių nors neįprastų simptomų.

 

Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio gydymas: Dacomitinib VS Gefitinibas

Remiantis 3 fazės tyrimu, paskelbtu „The Lancet Oncology“, pirmosios eilės dakomitinibas pagerina išgyvenamumą be ligos progresavimo (PFS), palyginti su gefitinibu, tarp pacientų, sergančių ne EGFR teigiamu, ne smegenų metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC).Dakomitinibas

Pirmosios kartos EGFR – tirozino kinazės inhibitoriai (TKI), įskaitant gefitinibą, naudojami pacientams, sergantiems EGFR padėties liga, kurie sudaro 10–44% visų plaučių adenokarcinomų. Ankstesnis tyrimas nenustatė, ar antrosios kartos EGFR-TKI yra pranašesni už pirmosios kartos veislę.

Šiam atviram, atsitiktinių imčių tyrimui (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), kurį, autoriai pažymėjo, yra pirmasis 3 fazės tyrimas, kurio metu antroje kartoje EGFR-TKI buvo lyginamas su pirmosios kartos EGFR-TKI. tyrėjai įtraukė 452 pacientus, kurie vartojo dacomitinibą (227 pacientai) arba gefitinibą (225 pacientai). Pacientai, sergantys metastazėmis smegenyse, nebuvo tinkami.

Vidutiniškai stebint 22.1 mėnesį, vidutinis PFS buvo 14.7 mėnesio, vartojant dakomitinibą, palyginti su 9.2 mėnesio, vartojusiu gefitinibą; pogrupio analizės taip pat palankios dakomitinibui. Dakomitinibo grupėje buvo užregistruota dvylika išsamių atsakų, palyginti su 4 gefitinibo grupėje. Tačiau objektyvaus atsako dažnis buvo panašus (75% - dakomitinibo ir 72% - gefitinibo; P =, 4234).

Dacomitinibą vartojusiems dvidešimt vienam pacientui pasireiškė sunkus su gydymu susijęs nepageidaujamas reiškinys (AE); tai pasakytina apie 10 pacientų, vartojusių gefitinibą. Buvo pranešta apie su gydymu susijusias mirtis 2 pacientams, vartojusiems dakomitinibą, palyginti su 1 gefitinibu.

Autoriai padarė išvadą, kad „gydymas dakomitinibu buvo pranašesnis už gefitinibas atsižvelgiant į [PFS] ir atsako trukmę, gydant pacientus, sergančius EGFR mutacijai teigiama NSCLC, ir tai turėtų būti laikoma nauja šios populiacijos gydymo galimybe “.

 

Kaip nusipirkti dakomitinibo miltelių internete?

Rinkoje yra daug dakomitinibo miltelių tiekėjų / gamintojų, rasti tikrą yra labai svarbu visoms tautoms, kurioms šio produkto reikia skubiai. Kai nusprendžiame pirkti dakomitinibo miltelius rinkoje, turime sužinoti daugiau informacijos apie juos, žinoti, kaip juos naudoti, ir jo veikimo mechanizmą, riziką, kai vartojame dakomitinibo miltelius. Be to, kaina ir kokybė turi būti mūsų rūpestis prieš ją perkant.

Apžiūrėję rinkos duomenis, palyginę daugelį tiekėjų, „AASraw“ atrodo geras pasirinkimas tiems žmonėms, kurie nori pirkti daug dakomitinibo milteliai, jų gamyba buvo griežtai kontroliuojama pagal cGMP sąlygas, kokybę galima stebėti bet kuriuo metu ir jie gali pateikti visas bandymų ataskaitas, kai ją užsakote. Kalbant apie dakomitinibo miltelių kainą / kainą, tai, mano akimis, turėtų būti pagrįsta. Kadangi turiu daug kainų iš skirtingų tiekėjų, palyginti su kokybe, manau, kad „aasraw“ nebus blogas pasirinkimas.

 

Nuoroda

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M ir kt. EGFR T790M ir C797S mutacijos kaip įgyto atsparumo dakomitinibui mechanizmai. J Thoracas Oncolas. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G ir kt. HER2 nukrypimų, kaip veiksnių, sukeliančių plaučių vėžį, nukreipimas: II fazės pan-HER tirozino kinazės inhibitoriaus dacomitinibo tyrimas pacientams, sergantiems HER2 mutantais ar padidėjusiais navikais. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K ir kt. Afatinibas, palyginti su gefitinibu, kaip pirmos eilės gydymas pacientams, kuriems nustatytas EGFR mutacijai teigiamas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (LUX-Lung 7): 2B fazės atviras, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S ir kt. II fazės tyrimas (ARCHER 1042), skirtas įvertinti profilaktinį dakomitinibo sukeltų dermatologinių ir virškinamojo trakto nepageidaujamų reiškinių gydymą progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR ir kt. Antrojo fazės dakomitinibo (PF-2), geriamojo, negrįžtamo pan-HER (žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus) inhibitoriaus, tyrimas pacientams, sergantiems progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu po ankstesnės chemoterapijos ir erlotinibo nesėkmės. Vėžys. 00299804; 2014 (120): 8–1145. doi: 1154 / cncr.10.1002.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T ir kt. MET amplifikacija sukelia gefitinibo atsparumą plaučių vėžiui suaktyvindama ERBB3 signalizaciją. Mokslas. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / mokslas.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C ir kt. Epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR): kylanti žvaigždė plaučių vėžio tiksliosios medicinos eroje. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR mutacijai teigiamo NSCLC rezultatų optimizavimas: kuris tirozino kinazės inhibitorius ir kada? Ateities Oncol 2018 m.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M ir kt. Galutiniai bendro NEJ002, III fazės tyrimo, kuriame gefitinibas buvo lyginamas su karboplatina (CBDCA) ir paklitakseliu (TXL), išgyvenamumo rezultatai kaip pirmos eilės gydymas pažengusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSCLC) su EGFR mutacijomis. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N ir kt. III fazės afatinibo ar cisplatinos bei pemetreksedo tyrimas pacientams, sergantiems metastazavusia plaučių adenokarcinoma ir EGFR mutacijomis. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA ir kt. Penkerių metų EGFR mutantinės metastazavusios plaučių adenokarcinomos, išgydytos EGFR-TKI, išgyvenamumas. J Thoracas Oncolas 2016; 11: 556-65.

0 mėgsta
238 Peržiūros

tau taip pat gali patikti

Komentarai yra uždaryti.