„AASraw“ gamina urmu NMN ir NRC miltelius!

Regorafenibas

 

  1. Kas yra regorafenibas?
  2. Kodėl FDA patvirtino regorafenibą?
  3. Kaip veikia regorafenibas?
  4. Kam naudojamas Regorafenib Main?
  5. Kokia regorafenibo nauda buvo nustatyta tyrimų metu?
  6. Kokią riziką / šalutinį poveikį gali sukelti regorafenibas?
  7. Kaip laikyti ir (arba) išmesti regorafenibą?
  8. Ateities Regorafenibo kryptys
  9. išvada

 

Kas yra Regorafenibas?

„Regorafenib“ (CAS: 755037-03-7), parduodamas su prekės ženklu „Stivarga“, be kita ko, yra žodinis daugiakinazės inhibitorius sukurta „Bayer“, kuri nukreipta į angiogeninę, stromos ir onkogeninę receptorių tirozino kinazę (RTK). Regorafenibas pasižymi antiangiogeniniu aktyvumu dėl dvigubo tikslinio VEGFR2-TIE2 tirozino kinazės slopinimo. Nuo 2009 m. Jis buvo tiriamas kaip galimas kelių navikų tipų gydymo būdas. Iki 2015 m. Jis turėjo du JAV patvirtinimus dėl išplitusio vėžio.

 

Kodėl yra regorafenibas Patvirtinta pateikė FDA

Šis Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Regorafenib nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, ir rekomendavo patvirtinti jo vartojimą ES. Komitetas pažymėjo, kad sergant kolorektaliniu vėžiu pacientų išgyvenamumo prailginimo nauda buvo nedidelė, tačiau manė, kad jie nusveria riziką pacientams, kuriems nėra kitų gydymo galimybių. Tačiau, atsižvelgdamas į šalutinį poveikį, CHMP manė, kad svarbu rasti būdų, kaip nustatyti bet kokius pacientų pogrupius, kurie dažniau reaguoja į Stivarga.

Kalbant apie GIST ir HCC, Komitetas pažymėjo, kad pacientų, kurių liga blogėja, nepaisant ankstesnio gydymo, perspektyvos yra prastos. Buvo įrodyta, kad Stivarga atitolina šių pacientų ligos pablogėjimą. HCC sergantiems pacientams tai pagerino pacientų gyvenimo trukmę. Šalutinis Stivarga poveikis yra valdomas.

 

Kaip Regorafenibas Darbas? 

Regorafenibas yra daugelio su membrana susijusių ir viduląstelinių kinazių inhibitorius, dalyvaujantis normaliose ląstelių funkcijose ir patologiniuose procesuose, tokiuose kaip onkogenezė, naviko angiogenezė ir naviko mikroaplinkos palaikymas. In vitro biocheminių ar ląstelinių tyrimų metu regorafenibas arba jo pagrindiniai aktyvūs žmogaus metabolitai M-2 ir M-5 slopino RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2 DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 ir Abl, kai regorafenibo koncentracija pasiekta kliniškai. In vivo modeliuose regorafenibas parodė anti-angiogeninį poveikį žiurkių naviko modelyje ir auglio augimo slopinimą, taip pat anti-metastazinį aktyvumą keliuose pelių ksenografo modeliuose, įskaitant kai kuriuos žmogaus kolorektalinei karcinomai.

„AASraw“ yra profesionalus „Regorafenib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: tuščiasMūsų kontaktai

 

Kas yra Regorafenibas Pagrindinis naudojamas?

Regorafenibas yra vaistas nuo vėžio, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos regorafenibas milteliai. Jis naudojamas atskirai šių vėžio ligų gydymui:

① kolorektalinis vėžys (žarnyno ir tiesiosios žarnos vėžys), išplitęs kitose kūno vietose;

② Virškinimo trakto stromos navikas (GIST, skrandžio ir žarnyno vėžys), kuris išplito arba kurio chirurginiu būdu negalima pašalinti;

③ Hepatoceliulinė karcinoma (HCC, kepenų vėžys).

Regorafenibas vartojamas pacientams, kurie jau buvo gydyti kitais vaistais arba kuriems jų negalima skirti. Kolorektalinio vėžio atveju tai yra chemoterapija, pagrįsta vaistais, vadinamais fluoropirimidinais, ir gydymas kitais Vėžys vaistai, vadinami anti-VEGF ir anti-EGFR terapija. Prieš pradedant gydymą Regorafenib, GIST pacientai turėjo išbandyti gydymą imatinibu ir sunitinibu, o pacientai, sergantys HCC, - sorafenibą.

 

Regorafenibas

 

Kokie pranašumai Regorafenibas buvo parodyti studijose?

 Kolorektalinis vėžys

Pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 760 pacientų, sergančių metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu, kuris progresavo po standartinio gydymo, Regorafenibas buvo lyginamas su placebu (fiktyvus gydymas), o pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo bendras išgyvenamumas (pacientų gyvenimo trukmė). Visi pacientai taip pat gavo palaikomąją priežiūrą, įskaitant vaistus nuo skausmo ir infekcijų gydymą. Tyrimas parodė, kad regorafenibas pagerino išgyvenamumą - gydomi pacientai vidutiniškai gyveno 6.4 mėnesius, palyginti su 5 mėnesiais tiems, kurie vartojo placebą.

 

 ESME(Išplėstiniai virškinamojo trakto stromos navikai)

Kito pagrindinio tyrimo metu Regorafenibas buvo lyginamas su placebu, kuriame dalyvavo 199 pacientai, sergantys GIST, kurie buvo išplitę ar neveikė ir kuriems taip pat buvo suteikta geriausia palaikomoji pagalba. Palaikomasis gydymas apėmė gydymą, pvz., Skausmo malšinimą, antibiotikus ir kraujo perpylimus, kurie padeda pacientui, tačiau negydomi Vėžys. Tyrimas parodė, kad palaikomasis gydymas regorafenibu veiksmingai prailgino pacientų gyvenimo laiką be ligos paūmėjimo. Regorafenibu gydomi pacientai vidutiniškai išgyveno 4.8 mėnesius, jų liga nepablogėjo, palyginti su 0.9 mėnesiais pacientams, vartojusiems placebą ir palaikomąjį gydymą.

 

 HCC(Išplėstinė hepatoceliulinė karcinoma)

Pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 573 HCC sergantys pacientai, kurie pablogėjo po gydymo sorafenibu, Regorafenibas buvo lyginamas su placebu, o pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo bendras išgyvenamumas. Visi pacientai taip pat gavo palaikomąją priežiūrą. Tyrimas parodė, kad Stivarga pailgino pacientų bendro gyvenimo trukmę, o pacientai, gydomi Regorafenibu, vidutiniškai gyveno 10.6 mėnesio, palyginti su 7.8 mėnesio pacientams, vartojusiems placebą.

 

Ką daro rizika / šalutinis poveikis Regorafenibas Gali atnešti?

Itobulumas. Regorafenibas gali sukelti didesnę infekcijų, ypač šlapimo takų, nosies, gerklės ir plaučių, riziką. Regorafenibas gali sukelti didesnę gleivinės, odos ar kūno grybelinių infekcijų riziką. Nedelsdami pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei karščiuojate, stipriai kosite su padidėjusia gleivių (skreplių) gamyba ar be jos, sunkiai gerklę, dusulį, deginantį ar skausmą šlapinantis, neįprastas makšties išskyras ar dirginimą, paraudimą, patinimą ar skausmą. bet kurioje kūno vietoje

Skamuoja kraujavimas. Regorafenibas gali sukelti kraujavimą, kuris gali būti rimtas ir kartais sukelti mirtį. Pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei vartojant Regorafenib Actavis pastebėjote kraujavimo požymių, įskaitant: vėmimą krauju arba jei jūsų vėmimas atrodo kaip kavos tirščiai, rausvas arba rudas šlapimas, raudonos arba juodos (atrodo kaip deguto) išmatos, atsikosėjęs kraujas ar kraujo krešuliai, menstruacinis kraujavimas, kuris yra sunkesnis už įprastą, neįprastas kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš nosies, dažnai atsirandantis, mėlynės ir apsvaigimas.

A skrandžio ar žarnos sienelės plyšimas (žarnos perforacija). Regorafenibas gali sukelti skrandžio ar žarnyno sienelės plyšimą, kuris gali būti rimtas ir kartais sukelti mirtį. Nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei pastebėjote stiprius skausmus ar patinimus skrandžio srityje (pilvo srityje), karščiavimą, šaltkrėtį, pykinimą, vėmimą ar dehidraciją.

A odos problema, vadinama rankų ir kojų odos reakcija ir sunkus odos bėrimas. Rankų ir kojų odos reakcijos yra dažnos ir kartais gali būti sunkios. Nedelsdami pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei atsiranda paraudimas, skausmas, pūslės, kraujavimas ar patinimas ant delnų ir padų ar sunkus bėrimas.

Haukštas kraujospūdis. Jūsų kraujospūdis turi būti tikrinamas kas savaitę pirmąsias 6 savaites nuo Regorafenib vartojimo pradžios. Gydant Regorafenib, reikia reguliariai tikrinti kraujospūdį ir gydyti bet kokį aukštą kraujospūdį. Pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei turite stiprų galvos skausmą, galvos svaigimą ar regėjimo pokyčius.

Dpadidėjęs kraujo tekėjimas į širdį ir širdies priepuolis. Gaukite skubios pagalbos, jei skauda krūtinę, trūksta dusulio, svaigsta galva ar jaučiate, kad apalpote.

A būklė, vadinama grįžtamuoju užpakalinės leukoencefalopatijos sindromu (RPLS). Nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei jums pasireiškia stiprūs galvos skausmai, traukuliai, sumišimas, regos pasikeitimas ar mąstymo problemos

Ržaizdų gijimo problemų isk. Gydant Regorafenib, žaizdos gali netinkamai gyti. Prieš pradėdami gydymą Regorafenib arba jo metu, pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei planuojate operuoti.

▪ Regorafenibą turėtumėte nutraukti likus bent 2 savaitėms iki planuojamos operacijos.

▪ Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas turėtų pasakyti, kada po operacijos vėl galėsite pradėti vartoti Regorafenib.

Dažniausi šalutiniai reiškiniai vartojant Regorafenibą yra skausmas, įskaitant skrandžio sritį (pilvą); nuovargis, silpnumas, nuovargis; viduriavimas (dažnas ar laisvas tuštinimasis); sumažėjęs apetitas; infekcija; balso pasikeitimas ar užkimimas; tam tikrų kepenų funkcijos tyrimų padidėjimas; karščiavimas; burnos, gerklės, skrandžio ir žarnos gleivinės patinimas, skausmas ir paraudimas (mukozitas); ir svorio metimas.

„AASraw“ yra profesionalus „Regorafenib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: tuščiasMūsų kontaktai

 

Kaip laikyti ir (arba) išmesti regorafenibą?

♦ Laikykite tabletes originalioje talpykloje kambario temperatūroje. Laikykite dangtelį sandariai uždarytą. Neišimkite antimitrinio kubo ar pakelio.

♦ Nepanaudotą dalį išmeskite praėjus 7 savaitėms po butelio atidarymo.

♦ Laikyti sausoje vietoje. Nelaikykite vonioje.

♦ Laikykite visus vaistus saugioje vietoje. Visus narkotikus laikykite vaikams ir naminiams gyvūnams nepasiekiamoje vietoje.

♦ Išmeskite nepanaudotus ar nebegaliojančius narkotikus. Nenuplaukite tualeto ir nepilkite kanalizacijos, nebent jums liepta tai padaryti. Jei turite klausimų apie geriausią vaistų išmetimo būdą, pasitarkite su vaistininku. Jūsų vietovėje gali būti narkotikų grąžinimo programos.

 

Regorafenibas

 

Ateities kryptys of Regorafenibas

Praėjus penkeriems metams po jo patvirtinimo, regorafenibas išlieka vaistu, kurio klinikinis valdymas yra ribotas. Patvirtintas kolorektalinio vėžio, GIST ir HCC vartojimas yra skirtas tik progresavusiai metastazavusiai ligai. Kartu su didele kaina pacientams šiuo metu yra mažai klinikinės naudos. Be to, atliekami atskiri bandymai, siekiant apibrėžti tai kaip naują gydymo būdą. Ateities šio vaisto kryptys apima osteosarkomos gydymą. Neseniai Prancūzijoje atliktas placebu kontroliuojamas dvigubai aklas tyrimas parodė, kad išgyvenamumas be ligos progresavimo padidėjo 3 kartus didesniu metastazavusia osteosarkoma sergančių pacientų, kuriems nepavyko pasiekti visų gydymo būdų. Šie nauji duomenys yra naudingi pažengusiai metastazavusiai ligai kaip paskutinei priemonei, panašiai kaip ir visoms dabartinėms patvirtintoms paskirtims.

Naujausi duomenys rodo galimą sinerginį poveikį tarp regorafenibo ir imuninės kontrolės taško inhibitorių, kaip buvo įrodyta REGONIVO tyrime. Ib fazės tyrimas, lyginant regorafenibą ir jo derinį su nivolumabu pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu ar kolorektaliniu vėžiu, parodė 38% objektyvų atsako dažnį. (44% - skrandžio vėžiu ir 36% - tiesiosios žarnos vėžiu) ir toleruotinų šalutinių poveikių apibūdinimas derinio grupėje. Ši intriguojanti nauda gali būti dėl to, kad regorafenibas sumažina su navikais susijusius makrofagus, padidindamas naviko jautrumą nivolumabui. Šiuo metu vyksta REGONIVO II fazės tyrimas, kuris netrukus galėtų patvirtinti šią hipotezę. Be to, paskutinis II fazės klinikinis tyrimas parodė, kad regorafenibas yra pranašesnis už lomustiną esant pažengusiai ir recidyvavusiai glioblastomai. REGOMA tyrimas Italijoje parodė reikšmingą bendro išgyvenamumo pagerėjimą (rizikos santykis 0.50; 95% pasikliautinasis intervalas 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009), lyginant su terapija lomustine.

REVERSE tyrimai buvo atlikti su regorafenibu ir cetuksimabu gydant metastazavusį kolorektalinį vėžį. Gauti rezultatai apie tokių vaistų vartojimo seką gydant šį vėžį rodo, kad ideali tvarka būtų pradinis regorafenibo vartojimas, po kurio seka cetuksimabas, skirtinga nuo šiuo metu naudojamo standartinio protokolo. Rezultatai parodė, kad bendras pacientų išgyvenamumas pagerėjo, o naudą daugiausia lėmė didesnis cetuksimabo, nei regorafenibo, kaip antrojo gydymo, aktyvumas.

INTEGRUOKITE regorafenibo tyrimas monoterapija sergant skrandžio vėžiu parodė, kad šis vaistas buvo gerai toleruojamas ir kad pacientų gyvenimo kokybė nebuvo pažeista, palyginti su tais, kurie vartojo placebą, ir neatrodė, kad tokiems toksiškumo rodikliams būtų pernelyg neigiamas poveikis. Tyrimų projektai pabrėžė, kad nustatyta, jog pradinis skausmo, apetito, vidurių užkietėjimo ir fizinio funkcionavimo lygis yra reikšmingi išgyvenimo prognozės veiksniai. Be to, šis tyrimas parodė, kad regorafenibas turėjo didelį aktyvumą pirminiame be išgyvenamumo progreso taške. REDOS tyrimas buvo atliktas 2015–2018 m., Ir autoriai parodė, kad regorafenibo dozės didinimo strategija yra pasiekiama alternatyva standartinei regorafenibo dozavimo strategijai - 160 mg per parą, ypač pacientams, sergantiems metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu. Taip pat nustatyta, kad pacientams, gydomiems padidinus dozę, gydymas po progresavimo buvo dažnesnis ir bendras išgyvenamumas buvo ilgesnis.

Kalbant apie regorafenibo toleravimą vartojant kolorektalinį vėžį, yra nedaug duomenų apie toleranciją vyresnio amžiaus pacientams, todėl sprendimas turi būti priimtas atsižvelgiant į mažiausią išgyvenamumo naudą ir toksiškumo pobūdį. Atsižvelgiant į šį vaistą gydant HCC, mokslinių tyrimų projektuose pabrėžiama, kad yra priimtinas tolerancijos profilis ir kad regorafenibas teikia išgyvenimo naudą. GIST gydymas, keli autoriai teigia, kad regorafenibas yra gerai toleruojamas be jokių netikėtų toksiškumų.

Norint nustatyti, kuriems pacientams šis vaistas gali būti naudingiausias, reikia tolesnių tyrimų. Nuo 2019 m. Vykstantys tyrimai tikrina, ar regorafenibas gali pagerinti minkštųjų audinių sarkomų, tokių kaip osteogeninė sarkoma, liposarkoma, Ewingo sarkoma ir rabdomiosarkoma, rezultatus.

 

išvada

Nepaisant 5 metų patvirtinimo ir perspektyvios farmakodinamikos, regorafenibas parodė ribotą, tačiau statistiškai reikšmingą naudą įvairių tipų solidiniams navikams. Pažymėtos indikacijos apima kolorektalinį vėžį, GIST ir HCC. Išplėstiniai II fazės tyrimai parodė reikšmingą skrandžio vėžio, glioblastomos ir osteosarkomos išgyvenamumo pagerėjimą, o tai gali reikšti būsimą įtraukimą į pažymėtas indikacijas.

Kombinuotas gydymas su imuninės kontrolės punkto inhibitoriais buvo naudingas I fazės tyrimuose, o II fazės tyrimai yra atliekami. Šiuo metu regorafenibas tiriamas ir dėl kitų vėžio rūšių. Daugelis atskirų šalutinių poveikių gali būti naudojami kaip žymenys, kad gydymas būtų geresnis. Iš jų plaštakos ir pėdos sindromas ir hipotirozė labiausiai susiję su išgyvenimo pagerėjimu. Apibendrinant galima teigti, kad tyrimai parodė, kad regorafenibas gali žymiai pagerinti išgyvenamumą ir priimtiną toleranciją įvairiems solidiniams navikams.

„AASraw“ yra profesionalus „Regorafenib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: tuščiasMūsų kontaktai

 

Nuoroda

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S ir kt. Su regorafenibu susijusio toksiškumo valdymas: apžvalga. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenibas: naujas tirozino kinazės inhibitorius: trumpa jo terapinio potencialo apžvalga gydant metastazinę kolorektalinę karcinomą ir pažengusius virškinamojo trakto stromos navikus. Indijos J vėžys. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF receptorių aktyvacijos struktūros ir funkcijos analizė ir koreceptorių vaidmuo angiogeniniame signalizacijoje. „Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics“. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H ir kt. Vietų, susijusių su ligandų asociacija ir disociacija kinazės intarpo domeno turinčio receptoriaus kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus tarpląsteliniame domene, žemėlapis. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C ir kt. Kinazės domeno receptoriaus surišimo ir signalizavimo reikalavimai, taikant kraujagyslių endotelio augimo faktorių. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J ir kt. Mažas su GTP susijungiantis baltymas Rac yra esminis kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus sukeltų endotelio fenestracijų ir kraujagyslių pralaidumo tarpininkas. Tiražas. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ ir kt. BRAF V600 mutacijos vaidmuo melanomoje. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. Žmogaus vėžyje C-RAF mutacijos yra retos, nes C-RAF turi mažą bazinės kinazės aktyvumą, palyginti su B-RAF. Vėžys Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P ir kt. Regorafenibas pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma ir kuriems progresavo gydymas sorafenibu (RESORCE): atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, 3 fazės tyrimas. Lancet. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K ir kt. Su sveikata susijusi gyvenimo kokybė, susijusi su gydymu regorafenibu, esant sunkiai atspariai skrandžio adenokarcinomai. Skrandžio vėžys. 2018; 21: 473–80.

[11] Ei, YA, Syed YY. Regorafenibas: hepatoceliulinės karcinomos apžvalga. Narkotikai. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z ir kt. Nepageidaujamų reiškinių, susijusių su regorafenibu, rizika gydant pažengusius solidinius navikus: atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizė. „Onco“ taikiniai. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA ir kt. Regorafenibas, palyginti su lomustinu, pacientams, sergantiems recidyvuojančia glioblastoma (REGOMA): daugiacentris, atviras, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, 2 fazės tyrimas. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. Iš arčiau pažvelgti į regorafenibą. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R ir kt. Metastazinis kolorektalinis vėžys, reaguojantis į regorafenibą 2 metus: atvejo ataskaita. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 mėgsta
27 Peržiūros

tau taip pat gali patikti

Komentarai yra uždaryti.