Kurkumino darinys J-147 gydo senėjimą, senėjimą, depresijos sutrikimą (MDD)

Apžvalga J-147 apžvalga

Kurkuminas yra polifenolis ir aktyvus ciberžolės ir imbiero komponentas. Kurkuminas turi daug įrodytų privalumų gydant daugybę ligų, tačiau dėl savo prasto gebėjimo pereiti kraujo ir smegenų barjerą (BB) yra aiškių apribojimų.

Iš esmės, J147 (CAS:1146963-51-0) yra kurkumino ir cikloheksil-bisfenolio A (CBA) darinys, kuris yra stiprus neurogeninis ir neuroprotekcinis vaistas. Jis buvo sukurtas neurodegeneracinėms būklėms, susijusioms su senėjimu, gydyti. J147 gali kirsti BBB į smegenis (stiprus) ir sukelti neuronų kamieninių ląstelių gamybą.

Skirtingai nuo dabartinių vaistų, patvirtintų Alzheimerio ligai gydyti, J147 nėra nei acetilcholinesterazės, nei fosfodiesterazės inhibitorius, tačiau trumpalaikiu gydymu jis sustiprina pažinimą.

Šiame įraše aptarsime, kaip kurkumino darinys J147 gydo Alzheimerio ligą (AD), didelę depresiją (MDD) ir senėjimą.

Štai turinys:

1. Sužinokite daugiau apie „J-147 Work“ (mechanizmas)
2. Greita peržiūra „J-147“ privalumai
3. J-147 gydyti Alzheimerio ligą (AD)
4. J-147 Senėjimo problema
5. J-147 Gydykite didelę depresiją (MDD)
6. Daugiau tyrimų apie J-147
7. Kur nusipirkti miltelių J-147

Sužinokite daugiau apie „J-147 Work“ (mechanizmas)

Iki 2018 metų J-147 poveikis ląstelei išliko paslaptingas, kol Salk instituto neurobiologai iššifravo galvosūkį. Vaistas veikia prisijungdamas prie ATP sintazės. Šis mitochondrijų baltymas moduliuoja ląstelių energijos gamybą, taigi kontroliuoja senėjimo procesą. J-147 priedo buvimas žmogaus sistemoje užkerta kelią su amžiumi susijusiam toksiškumui, atsirandančiam dėl disfunkcinių mitochondrijų ir ATP perprodukcijos.

J-147 veikimo mechanizmas taip pat padidins įvairių neurotransmiterių, įskaitant NGF ir BDNF, lygį. Be to, jis veikia beta-amiloido kiekį, kuris visada yra didelis pacientams, sergantiems Alzheimerio liga ir demencija. J-147 poveikis apima Alzheimerio ligos progresavimo sulėtinimą, atminties trūkumo prevenciją ir neuronų ląstelių gamybos padidėjimą.

Greita peržiūra „J-147“ privalumai

❶ Pagerina mitochondrijų funkciją ir ilgaamžiškumą

❷ Apsaugo nuo Alzheimerio ligos

❸ Pagerina atmintį

❹ auga smegenys

❺ Apsaugo neuronus

❻ Gali pagerinti diabetą

❼ Kovoja su skausmu ir neuropatija

❽ Gali pagerinti nerimą

J-147 Gydyti Alzheimerio liga (AD)

J-147 ir AD: fonas 

Šiuo metu pagrindinė vaistų, susijusių su neurodegeneracinėmis ligomis, atradimo paradigma yra pagrįsta didelio afiniteto ligandais, skirtais atskiroms ligoms būdingiems taikiniams. Alzheimerio liga (AD) daugiausia dėmesio skiriama amiloido beta peptidui (Asilas), kuris tarpininkauja šeimos Alzheimerio ligos patologijai. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad amžius yra didžiausias AD rizikos veiksnys, mes ištyrėme alternatyvią vaistų atradimo schemą, kuri remiasi veiksmingumu daugelyje su amžiumi susijusių ląstelių kultūros modelių, o ne vien amiloido metabolizmo. Taikydami šį metodą, mes nustatėme išskirtinai stiprią, žodžiu aktyvią, neurotrofinę molekulę, kuri palengvina normalių graužikų atmintį ir apsaugo nuo sinapsinių baltymų praradimo ir kognityvinio nuosmukio transgeniniame AD pelės modelyje.

J 147 ir AD: eksperimentinė pelių darinio analizė

ĮVADAS: Nepaisant daugelio metų tyrimų, nėra ligų modifikuojančių vaistų nuo Alzheimerio ligos (AD), mirtino, su amžiumi susijusio neurodegeneracinio sutrikimo. Potencialių terapinių vaistų atranka graužikų AD modeliuose paprastai buvo paremta junginių testavimu, kol nėra patologijos, tokiu būdu modeliuojant ligų prevenciją, o ne ligos modifikaciją. Be to, šis požiūris į atranką neatspindi AD pacientų klinikinio pateikimo, kuris galėtų paaiškinti klinikinių tyrimų metu nesugebėjimą paversti junginiais, kurie gyvūnų modeliuose buvo naudingi, modifikuoti ligą modifikuojančius junginius. Akivaizdu, kad reikia geresnio ikiklinikinio AD patikrinimo.

METODAI: Norėdami tiksliau atspindėti klinikinę aplinką, mes naudojome alternatyvią atrankos strategiją, apimančią AD pelių gydymą ligos stadijoje, kai patologija jau yra pažengusi. Pagyvenusios (20 mėnesių) transgeninės AD pelės (APP / swePS1DeltaE9) buvo šeriamos išskirtinai stipria, žodžiu aktyvia, atmintį gerinančia ir neurotrofine molekule, vadinama J147. Kognityviniai elgesio tyrimai, histologija, ELISA ir Western blotting buvo naudojami siekiant įvertinti J147 poveikį atminčiai, amiloido apykaitai ir neuroprotekciniams keliams. J147 taip pat buvo tiriamas naudojant skopolamino sukeltą atminties sutrikimo modelį C57Bl / 6J pelėms ir lyginant su donepezilu. Taip pat pateikiama išsami informacija apie J147 farmakologiją ir saugumą.

Rezultatai: Čia pateikti duomenys rodo, kad J147 turi galimybę išgelbėti kognityvinį deficitą, kai jis vartojamas vėlyvoje ligos stadijoje. J147 gebėjimas pagerinti senyvų AD pelių atmintį yra susijęs su neurotrofinių faktorių NGF (nervų augimo faktorius) ir BDNF (smegenų sukeltas neurotrofinis faktorius) bei keleto BDNF reaguojančių baltymų, kurie yra svarbūs mokymuisi ir atminčiai, indukcija. Skopolamino modelyje palyginus J147 ir donepezilą, paaiškėjo, kad nors abu junginiai buvo panašūs gelbstint trumpalaikę atmintį, J147 buvo pranašesni už erdvinės atminties gelbėjimą, o jų dviejų derinys geriausiai tiko kontekstinei ir numatytajai atmintiai.

Išvada dėl J-147 AD

J147 yra naujas jaudinantis junginys, kuris yra ypač stiprus, saugus atliekant tyrimus su gyvūnais ir aktyvus žodžiu. J147 yra potencialus AD terapinis preparatas dėl savo gebėjimo nedelsiant pažinimo naudataip pat gali sustabdyti ir galbūt pakeisti simptomų turinčių gyvūnų ligos progresavimą, kaip parodyta šiuose tyrimuose.

J-147 Senėjimo problema

J-147 ir Anti-senėjimo: Fonas 

Pelėms, gydomoms J147, buvo geresnė atmintis ir pažinimas, sveikesnės smegenų kraujagyslės ir kitos patobulintos fiziologinės savybės ...

„Iš pradžių impulsas buvo išbandyti šį vaistą nauju gyvūnų modeliu, panašesniu į 99% Alzheimerio ligos atvejų“, - sako profesorius Davidas Schubertas „Cell“ ląstelių neurobiologijos laboratorijos narys Salkas Antonio Currais. „Mes neprognozavome, kad pamatysime tokį Anti-Aging efektą, tačiau J147 padarė senas peles atrodančias jaunas, remiantis daugeliu fiziologinių parametrų “. „Nors dauguma vaistų, sukurtų per pastaruosius 20 metų, nukreipti į amiloido apnašų nuosėdas smegenyse (kurie yra šios ligos požymiai), nė vienas klinikoje nepasirodė veiksmingas“, - sako Schubertas.

Prieš kelerius metus Schubertas su kolegomis pradėjo gydyti ligą nauju kampu. Užuot taikiusi amiloidą, laboratorija nusprendė panaikinti pagrindinį ligos rizikos veiksnį - senatvę. Naudodamiesi ląstelių ekranais nuo senatvės smegenų toksiškumo, jie sintetino J147.

Anksčiau komanda nustatė, kad J147 gali užkirsti kelią ir netgi pakeisti atminties praradimą ir Alzheimerio patologiją pelėms, turinčioms paveldėtos Alzheimerio formos, dažniausiai naudojamos pelės, versiją. Tačiau ši ligos forma apima tik apie 1% Alzheimerio ligos atvejų. Visiems kitiems senatvė yra pagrindinis rizikos veiksnys, sako Schubertas. Komanda norėjo ištirti kandidato į vaistą poveikį pelių veislei, kuri greitai sensta, ir patirti demencijos versiją, labiau panašią į su amžiumi susijusį žmogaus sutrikimą.

J-147 ir anti-senėjimas: eksperimentinė pelių darinio analizė

Šiame naujausiame darbe tyrėjai naudojo išsamų tyrimų rinkinį, kad pamatuotų visų smegenų genų išraišką, taip pat daugiau kaip 500 mažų molekulių, susijusių su medžiagų apykaita trijų greitai senstančių pelių grupių smegenyse ir kraujyje. Trys greitai senstančių pelių grupės apėmė vieną rinkinį, kuris buvo jaunas, vienas rinkinį, kuris buvo senas, ir vieną, kuris buvo senas, bet maitino J147, kai jie senėjo.

Senosios pelės, gavusios J147, geriau atliko atminties ir kitus pažinimo testus, taip pat demonstravo tvirtesnius motorinius judesius. Pelių, gydytų J147, smegenyse taip pat buvo mažiau patologinių Alzheimerio ligos požymių. Svarbu tai, kad dėl daugybės duomenų, surinktų apie tris pelių grupes, buvo galima įrodyti, kad daugelis genų raiškos ir metabolizmo aspektų senoms pelėms, maitinamoms J147, buvo labai panašios į jaunų gyvūnų. Tai apėmė žymes, kurios padidino energijos apykaitą, sumažino smegenų uždegimą ir sumažino oksiduotų riebalų rūgščių kiekį smegenyse.

Kitas pastebimas poveikis buvo tas, kad J147 užkirto kelią kraujo nutekėjimui iš senų pelių smegenyse esančių mikrovandenių. „Pažeistos kraujagyslės yra bendras senėjimo bruožas, o Alzheimerio liga jis dažnai būna daug blogesnis“, - sako Currais.

Išvada dėl senėjimo problemos J-147

Pelės, maitinamos J147, padidino energijos apykaitą ir sumažino smegenų uždegimą. Tyrėjai nustatė, kad eksperimentinis vaistas, skirtas kovai su Alzheimerio liga, vadinamas J147, turi daug netikėtų reiškinių. anti-senėjimo poveikį gyvūnams.

Salko instituto komanda parodė, kad kandidatas į vaistus gerai veikė pelių senėjimo modelį, kuris paprastai nebuvo naudojamas Alzheimerio ligos tyrimuose. Kai šios pelės buvo gydomos J147, jos turėjo geresnę atmintį ir pažinimą, sveikesnes smegenų kraujagysles ir kitas fiziologines savybes.

J-147 Gydykite didelę depresiją (MDD)

J-147 ir MDD: fonas

Pagrindinis depresijos sutrikimas (MDD) yra sunkus psichikos sutrikimas, susijęs su monoamino neuromediatorių trūkumu, ypač su 5-HT (5-hidroksitriptamino, serotonino) ir jo receptorių anomalijomis. Mūsų ankstesnis tyrimas pasiūlė tą ūmų gydymą romanu kurkumino darinys J147 parodė panašų į antidepresantus poveikį, padidindamas smegenų daromo neurotrofinio faktoriaus (BDNF) lygį pelių hipokampe. Šis tyrimas išplėtė mūsų ankstesnes išvadas ir ištyrė J147 poūmio 3 dienų ūmaus gydymo antidepresantams poveikį vyrų ICR pelėms ir galimą jo reikšmingumą 5-HT1A ir 5-HT1B receptoriams bei pasroviui esančiam cAMP-BDNF signalizavimui.

J-147 ir MDD: eksperimentinė pelių darinio analizė

Metodai: J147, vartojant 1, 3 ir 9 mg / kg dozes (per zondą), buvo skiriama 3 dienas, o priverstinio plaukimo ir uodegos suspensijos bandymuose (FST ir TST) buvo užfiksuotas antijudėjimo laikas. Radioligando surišimo tyrimas buvo naudojamas J147 afinitetui 5-HT1A ir 5-HT1B receptoriams nustatyti. Be to, 5-HT1A arba 5-HT1B agonistai ar jų antagonistai buvo naudojami siekiant nustatyti, kuris 5-HT receptorių potipis dalyvauja panašiame į J147 poveikį antidepresantams. Siekiant nustatyti veikimo mechanizmą, taip pat buvo išmatuotos pasroviui signalizuojančios molekulės, tokios kaip cAMP, PKA, pCREB ir BDNF.

Rezultatai: Rezultatai parodė, kad po ūmaus J147 gydymas, priklausomai nuo dozės, nepaprastai sumažino nejudrumo laiką tiek FST, tiek TST. J147 in vitro pasižymėjo dideliu afinitetu 5-HT1A receptoriams, pagamintiems iš pelių žievės audinio, ir buvo mažiau stiprus 5-HT1B receptorių atžvilgiu. Šie J147 poveikiai buvo užblokuoti išankstiniu apdorojimu 5-HT1A antagonistu NAD-299 ir sustiprintas 5-HT1A agonistu 8-OH-DPAT. Tačiau 5-HT1B receptorių antagonistas NAS-181 pastebimai nepakeitė J147 poveikio į depresiją panašiam elgesiui. Be to, išankstinis gydymas NAD-299 blokavo J147 sukeltą cAMP, PKA, pCREB ir BDNF ekspresijos padidėjimą hipokampe, o 8-OH-DPAT sustiprino J147 poveikį šių baltymų ekspresijai.

Išvada dėl J-147 dėl didelės depresijos sutrikimo (MDD)

Rezultatai rodo, kad J147 sukelia greitą į antidepresantus panašų poveikį 3 dienų gydymo laikotarpiu, nesukeldamas vaistų tolerancijos. Šiuos efektus gali sąlygoti nuo 5-HT1A priklausomas cAMP / PKA / pCREB / BDNF signalizavimas.

Daugiau tyrimų apie J-147

※ T-006: Kaip tai padaryti patobulinta J-147 alternatyva

※ J147 yra fenilo hidrazidas, gaunamas iš natūralaus kurkumino junginio.

※ J147 pusinės eliminacijos laikas smegenyse yra 2.5 val., Plazmoje - 1.5 val., Žmogaus mikrosomose - 4.5 min., O pelės mikrosomose - <4 min.

※ Lėtinis geriamasis gydymas J147 apsaugojo sėdimąjį nervą nuo progresuojančio diabeto sukelto didelio mielinuoto pluošto laidumo greičio sulėtėjimo, tuo tarpu pavienės J147 dozės greitai ir laikinai pakeitė nusistovėjusią prisilietimo sukeltą alodiniją.

※ J147 gydymas reguliuoja žemyn BACE, taip padidindamas APP (netinkamas APP skilimas galiausiai sukelia Aβ).

TP ATP sintazės (ATP1A) mitochondrijų α-F5 subvienetas kaip didelio afiniteto J147, anksčiau senėjimo kontekste tyrinėto baltymo, molekulinis taikinys ... priklauso nuo dozės priklausomai nuo ATP5a slopinimo.

※ J147 atstatė acilkarnitinų kiekį, teigdamas teigiamą poveikį mitochondrijų dinamikai.

※ NMDA receptoriuose, T-006 slopina per didelį Ca2 + srautą.

※ T-006 šioje sistemoje atlieka apsauginį vaidmenį slopindamas MAPK / ERK kelią ir atkurdamas PI3-K / Akt kelią.

Kiti dariniai, tokie kaip 3j (dicianovinilu pakeistas J147 analogas), gali slopinti β-amiloido peptidų oligomerizaciją ir virpėjimą bei apsaugoti neuronų ląsteles nuo β-amiloidų sukelto citotoksiškumo.

Kur nusipirkti miltelių J-147?

Šios nootropinės medžiagos teisėtumas vis dar yra ginčo kaulas, tačiau tai netrukdys jums įsigyti teisėtų produktų. Juk vyksta J-147 Alzheimerio klinikiniai tyrimai. Miltelių galite įsigyti internetinėse parduotuvėse, nes turite privilegiją palyginti skirtingų pardavėjų J-147 kainas. Tačiau turėtumėte įsitikinti, kad apsipirkote pas galiojančius tiekėjus, atlikdami nepriklausomus laboratorinius tyrimus.

Jei norite šiek tiek Parduodamas J-147, užsiregistruokite mūsų parduotuvėje. Mes tiekiame daugybę nootropinių medžiagų, kontroliuojami kokybės. Galite pirkti urmu arba pirkti atskirai, atsižvelgdami į savo psichonautikos tikslą. Atkreipkite dėmesį, kad J-147 kaina yra draugiška tik tada, kai perkate didelius kiekius.

Nuoroda

[1] Prior M ir kt. Neurotrofinis junginys J147 panaikina senyvų pelių, sergančių Alzheimerio liga, pažinimo sutrikimus. Alzheimerio ligos gydymas. 2013 m. Gegužės 14 d .; 5 straipsnio 3 dalis: 25.

[2] Chen Q ir kt. Naujas neurotrofinis vaistas, skirtas pažinimo stiprinimui ir Alzheimerio ligai gydyti. „PLoS One“. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Išsamus multomikos požiūris į senėjimo ir demencijos santykio supratimą. Senėjimas (Albany NY). 2015 m. Lapkritis; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / senėjimas.100838. [„PubMed“: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Naujas kurkumino darinys diabetinės neuropatijos gydymui. Neurofarmakologija. 2018 m. Vasaris; 129: 26–35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. „Epub“, 2017 m. Lapkričio 6 d. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheckas, D. Schubertas

[6] Saliamonas B (2008 m. Spalio mėn.). „Filamentinis bakteriofagas kaip nauja terapinė priemonė Alzheimerio ligai gydyti“. Alzheimerio ligos leidinys. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M ir kt. Pirmoji [11C] J147 sintezė - naujas potencialus PET agentas Alzheimerio ligos vaizdavimui. Bioorg Med Chem Lett. 2013 m. Sausio 15 d .; 23 (2): 524–7.

[8] Prior M ir kt. Neurogeninio potencialo pasirinkimas kaip alternatyva Alzheimerio ligos vaistų atradimui. Alzheimerio liga. 2016 m. Birželis; 12 (6): 678-86.