Tik „@media“ ekranas ir (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), tik ekranas ir (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), tik ekranas ir (-o-min-device-pixel) - santykis: 3/2), tik ekranas ir (min. įrenginio ir pikselių santykis: 1.5) {}
„AASraw“ gamina urmu NMN ir NRC miltelius!

Gefitinibas

  1. Gefitinibo apžvalga
  2. Gefitinibas Veikimo mechanizmas
  3. Gefitinibo vartojimas pasaulyje
  4. Šalutinis gefitinibo poveikis
  5. Gefitinibo laikymas
  6. Daugiau tyrimų: „Plaučių vėžio žudikas“ Gefitinibas

 

Gefitinibas apžvalga

Gefitinibas yra kinazės inhibitorius. Cheminis gefitinibo pavadinimas yra 4-chinazolinamino N- (3-chlor-4-fluorfenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi]. Gefitinibo molekulinė formulė C22H24ClFN4O3 , santykinė molekulinė masė yra 446.9 daltonai ir yra baltos spalvos milteliai. Gefitinibas yra nemokama bazė. Molekulės pKas yra 5.4 ir 7.2. Gefitinibas gali būti apibrėžiamas kaip mažai tirpus esant pH 1, bet praktiškai netirpus, jei pH didesnis nei 7, o tirpumas smarkiai sumažėja tarp pH 4 ir pH 6. Nevandeniuose tirpikliuose gefitinibas yra laisvai tirpus ledinėje acto rūgštyje ir dimetilsulfokside, tirpus piridinoje, mažai tirpsta tetrahidrofurane ir šiek tiek tirpsta metanolyje, etanolyje (99.5%), etilo acetate, propan-2-olyje ir acetonitrile.

Gefitinibo tabletės yra rudos plėvele dengtos tabletės, kurių sudėtyje yra 250 mg gefitinibas milteliai, skirtas gerti. IRESSA tablečių tabletės šerdies neaktyvūs ingredientai yra laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natris, povidonas, natrio laurilsulfatas ir magnio stearatas. Tabletės dangą sudaro hipromeliozė, polietilenglikolis 300, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas ir geltonasis geležies oksidas.

 

Techninė informacija:

Vardas Gefitinibas
Oficialus pavadinimas N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS numeris 184475-35-2
Sinonimai ZD 1839 m
Molekulinė formulė C22H24ClFN4O3
Formulės svoris 446.9
Tyrumas ≥ 98%
Formuluotė Kristalinė kieta medžiaga
tirpumas DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanolis: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kodas InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
„InChi“ raktas XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
saugojimas -20 ° C

 

Gefitinibas yra naudojamas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, išplitusiam kitose kūno vietose, gydyti žmonėms, sergantiems tam tikro tipo navikais. Gefitinibas priklauso vaistų, vadinamų kinazės inhibitoriais, klasei. Jis veikia blokuodamas tam tikros natūraliai esančios medžiagos, kurios gali prireikti, pagalbą Vėžys ląstelės dauginasi.

„AASraw“ yra profesionalus gefitinibo gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: tuščiasMūsų kontaktai

 

Gefitinibas Veiksmų mechanizmas

Gefitinibas yra epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) tirozino kinazės, jungiančios fermento adenozino trifosfatą (ATP) surišančios vietos, inhibitorius. Dažnai parodyta, kad EGFR yra per daug ekspresuojamas tam tikrose žmogaus karcinomos ląstelėse, tokiose kaip plaučiai ir krūtys vėžinės ląstelės. Pernelyg didelė ekspresija sukelia aktyvesnį anti-apoptozinių Ras signalo pernešimo kaskadų aktyvavimą, vėliau padidindamas vėžinių ląstelių išgyvenamumą ir nekontroliuojamą ląstelių dauginimąsi. Gefitinibas yra pirmasis selektyvus EGFR tirozino kinazės inhibitorius, kuris taip pat vadinamas Her1 arba ErbB-1. Slopinant EGFR tirozino kinazę, slopinamos ir pasrovio signalų kaskados, dėl ko slopinamas piktybinių ląstelių dauginimasis.

 

Gefitinibas Naudojimas pasaulyje

Šiuo metu gefitinibu prekiaujama daugiau nei 64 šalyse. Gefitinibas buvo patvirtintas ir parduotas Japonijoje nuo 2002 m. Liepos mėn., Todėl tai buvo pirmoji šalis, importavusi šį vaistą.

Šis FDA patvirtino gefitinibą 2003 m. gegužės mėn. dėl nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC). Jis buvo patvirtintas kaip monoterapija pacientams, sergantiems lokaliai progresavusiu ar metastazavusiu NSCLC, gydyti po platinos ir docetakselio chemoterapijos nesėkmės, kaip trečiosios linijos gydymą.

2005 m. Birželio mėn. FDA atšaukė leidimą naudoti naujus pacientus, nes nebuvo įrodymų, kad tai pratęsė gyvenimą.

Europoje gefitinibas nuo 2009 m. Yra pažengęs progresuojantis NSCLC visose gydymo linijose pacientams, turintiems EGFR mutacijas. Ši etiketė buvo suteikta po to, kai gefitinibas buvo įrodytas kaip pirmos eilės gydymas, siekiant žymiai pagerinti išgyvenamumą be progresavimo, palyginti su platinos dubleto režimu pacientams, turintiems tokių mutacijų. IPASS buvo pirmasis iš keturių III fazės tyrimų, patvirtinęs gefitinibo pranašumą šioje pacientų populiacijoje.

Daugumoje kitų šalių, kuriose šiuo metu prekiaujama gefitinibu, jis yra patvirtintas pacientams, sergantiems pažengusiu NSLPL, kuriems buvo taikytas bent vienas ankstesnis chemoterapijos režimas. Tačiau šiuo metu, remiantis naujausiais moksliniais įrodymais, vyksta prašymai išplėsti etiketės kaip pirmos eilės gydymą pacientams, turintiems EGFR mutacijas. [Būtina cituoti] 2012 m. Rugpjūčio mėn. Naujoji Zelandija patvirtino gefitinibą kaip pirmos eilės gydymą pacientams, sergantiems EGFR mutacijomis. EGFR mutacija naiviai lokaliai išplitusiai arba metastazavusiai, nerezekuotinai veikiančiai NSCLC. Tai yra viešai finansuojama pradiniam 4 mėnesių laikotarpiui ir atnaujinama, jei progresavimo nėra. 13 m. Liepos 2015 d. FDA patvirtino gefitinibą kaip pirmojo pasirinkimo NSCLC gydymą.

Gefitinibas

Šalutinis poveikis Gefitinibas

Svarbūs dalykai, kuriuos reikia atsiminti apie šalutinį gefitinibo poveikį:

♦ Daugumai žmonių pasireiškia ne visi išvardyti šalutiniai poveikiai.

♦ Šalutinis poveikis dažnai būna nuspėjamas atsižvelgiant į jų pasireiškimą ir trukmę.

♦ Šalutinis poveikis beveik visada yra grįžtamasis ir išnyks baigus gydymą.

♦ Yra daugybė būdų, padedančių sumažinti ar užkirsti kelią šalutiniam poveikiui.

♦ Nėra jokio ryšio tarp šalutinio poveikio buvimo ar sunkumo ir vaistų veiksmingumo.

 

Gefitinibą vartojantiems pacientams būdingi šie šalutiniai poveikiai (pasireiškiantys daugiau kaip 30%):

♦ Viduriavimas

♦ Odos reakcija (bėrimas, spuogai)

„AASraw“ yra profesionalus gefitinibo gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: tuščiasMūsų kontaktai

 

Šie šalutiniai reiškiniai yra rečiau pasitaikantys (pasireiškia apie 10–29%) pacientų, vartojančių gefitinibą, šalutinis poveikis:

♦ Pykinimas

♦ Vėmimas

♦ Niežėjimas

♦ Blogas apetitas

♦ Akių dirginimas

 

Retais atvejais (apie 1%) pasireiškia sunkus intersticinės plaučių ligos šalutinis poveikis (pneumonija arba plaučių uždegimas be infekcijos). Kai pasireiškė šis šalutinis poveikis, jį dažnai lydėjo kvėpavimo pasunkėjimas kosuliu ar žemas karščiavimas, dėl kurio reikėjo hospitalizuoti. 1/3 atvejų pasibaigė mirtimi. Jei vartojant gefitinibą staiga prasideda dusulys, kosulys ir (arba) karščiavimas, praneškite savo sveikatos priežiūros specialistui.

Gefitinibu gydomiems pacientams nustatytas kepenų funkcijos tyrimų (transaminazių, bilirubino ir šarminės fosfatazės) padidėjimas. Šie padidėjimai nebuvo susiję su toksiškumo kepenims simptomais. Tačiau jūsų sveikatos priežiūros specialistas gali tikrinti kraujo tyrimus, kad periodiškai stebėtų jūsų kepenų funkciją, kol vartojate gefitinibą.

Ne visi šalutiniai poveikiai išvardyti aukščiau. Kai kurie reti atvejai (pasitaiko mažiau nei 10% pacientų) čia nepateikti. Tačiau visada turėtumėte informuoti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei pajutote kokių nors neįprastų simptomų.

 

Gefitinibas saugojimas

Laikykite gefitinibą inde, kuriame jis buvo, sandariai uždarytą ir vaikams nepasiekiamoje vietoje. Laikykite jį kambario temperatūroje ir atokiau nuo šilumos pertekliaus ir drėgmės (ne vonioje).

Nereikalingo gefitinibo reikia sunaikinti specialiais būdais, kad naminiai gyvūnai, vaikai ir kiti žmonės jų negalėtų vartoti. Tačiau neturėtumėte šio gefitinibo nuplauti tualete. Geriausias būdas atsikratyti gefitinibo yra vaistų atsiėmimo programa. Jei norite sužinoti apie jūsų bendruomenės susigrąžinimo programas, pasitarkite su vaistininku arba susisiekite su vietiniu šiukšlių / perdirbimo skyriumi. Žr FDA saugaus vaistų sunaikinimo svetainė daugiau informacijos, jei neturite prieigos prie atsiėmimo programos.

Svarbu visus medikamentus laikyti vaikams nepasiekiamoje ir pasiekiamoje patalpoje, nes daugelis talpyklų (pvz., Kas savaitę skirtų tablečių priežiūros specialistų, akių lašų, ​​kremų, pleistrų ir inhaliatorių) nėra atsparios vaikams ir maži vaikai gali juos lengvai atidaryti. Siekiant apsaugoti mažus vaikus nuo apsinuodijimo, visuomet užrakinkite apsaugines dangtelius ir nedelsdami padėkite vaistą saugioje vietoje - toje vietoje, kuri yra toli ir nuo jo, ir iš jų.

Gefitinibas

Daugiau tyrimų: „Plaučių vėžio žudikas“ Gefitinibas

Gefitinibas yra nauja tikslinė terapija, slopinanti epidermio augimo faktoriaus receptoriaus tirozino kinazės aktyvumą, konkurenciškai blokuodama ATP prisijungimo vietą. Ikiklinikinių tyrimų metu gefitinibas parodė stiprų daugelio navikų modelių aktyvumą, įskaitant kelias plaučių vėžio ląstelių linijas ir ksenografus. Dviejuose dideliuose atsitiktinių imčių II fazės tyrimuose (IDEAL 1 ir IDEAL 2), kuriuose dalyvavo prieš gydymą nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, atsako dažnis artėjo prie 20% antros eilės pacientų ir apie 10% tų, kurie buvo gydomi dviem ar daugiau chemoterapijos režimų. Vidutinis išgyvenamumas šiuose dviejuose tyrimuose artėjo prie 6–8 mėnesių. Dviejų didelių atsitiktinių imčių tyrimų metu (INTACT 1 ir INTACT 2) gefitinibas buvo vertinamas kartu su dviem skirtingais chemoterapijos režimais kaip pirmosios eilės gydymas. Abiejuose tyrimuose nepavyko parodyti, kad išgyvenimas pagerėjo, kai kiekvieno tyrimo metu pacientai kaupė daugiau kaip 1000 pacientų. Kiti galutiniai taškai (pvz., Laikas iki progresavimo ir atsako dažnis) taip pat nebuvo pagerinti pridedant gefitinibo. Norint įvertinti galimą gefitinibo vaidmenį palaikant pacientus, kuriems buvo taikoma chemoterapija ar chemoradioterapija, skirti papildomi tyrimai. Taip pat reikalingi tyrimai, kuriuose gefitinibas tiriamas kaip pirmos eilės monoterapija.

Dauguma pacientų, sergančių ne mažomis ląstelėmis plaučių vėžys (NSCLC) galiausiai išsivysto metastazavusi liga arba liga, kuriai negalima taikyti tik vietinės terapijos ir kuri yra potenciali kandidatė į sisteminę terapiją. Nors chemoterapija gali pagerinti išgyvenamumą pacientams, sergantiems pažengusia liga, pranašumas yra tik ~ 2 mėnesiai, palyginti su geriausiu palaikomuoju gydymu, ir tai kainuoja reikšmingą neigiamą poveikį. Naujų agentų, kurie yra bent jau tokie pat aktyvūs kaip chemoterapija, bet geriau toleruojami, paieška yra nepaprastai svarbi. Nemažai naujų agentų, konkrečiai veikiančių prieš pasirinktus taikinius, esančius Vėžys ląstelės, tokios kaip epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR), yra tiriamos esant pažengusiai NSCLC. Iki šiol buvo vertinami pacientai, kuriems yra išplitęs NSLPL, tačiau yra geras pagrindas ištirti kelis iš šių veiksnių ankstesnėse ligos vietose, kur jau yra kai kurių tikslinių genetinių anomalijų.

EGFR yra labai išreikštas įvairiais kietais navikais, įskaitant NSCLC. EGFR yra labai išreikštas daugumoje (~ 80%) plaučių plokščialąstelinių karcinomų ir maždaug pusėje visų plaučių adenokarcinomų ir didelių ląstelių karcinomų. Įrodyta, kad EGFR aktyvinimas vėžinėse ląstelėse skatina procesus, susijusius su naviko ląstelių proliferacija, angiogeneze, invazija ir metastazėmis, ir slopina apoptozę. EGFR (erbB1 arba HER1) yra erbB receptorių šeimos narys, kuriam taip pat priklauso erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) ir erbB4 (HER4). Tai transmembraninis glikoproteinas, susidedantis iš tarpląstelinio ligandą surišančio domeno, transmembraninio domeno ir tarpląstelinio signalą perduodančio domeno, turinčio tirozino kinazės aktyvumą. Susiejus fiziologinį ligandą, pavyzdžiui, epidermio augimo faktorių, EGFR dimerizuojasi arba su kitu EGFR monomeru, arba su kitu erbB šeimos nariu. Tai sukelia tirozino kinazės aktyvavimą, tirozino autofosforilinimą ir signalizacijos kaskadų inicijavimą, kurie galiausiai sukelia įvairius pasrovio atsakus, tokius kaip ląstelių proliferacija. Be to, navikų EGFR ekspresija buvo siejama su blogu atsaku į gydymą, atsparumu citotoksiniams vaistams, ligos progresavimu ir prastu išgyvenimu. Kiti padidėjusio EGFR signalizavimo mechanizmai, kurie gali būti susiję su naviko ląstelių proliferacija, yra padidėjęs tarpląstelinio ligando lygis, EGFR heterodimerizacija ir EGFR mutacija. Dažniausia mutavusio EGFR forma navikuose yra EGFRvIII, kuri randama iki 39% NSCLC atvejų. EGFRvIII vykdo delelio mutaciją nuo 6 iki 273 aminorūgščių tarpląsteliniame jungimosi domene ir turi konstitucinį tirozino kinazės aktyvumą, kuris nepriklauso nuo tarpląstelinio ligando prisijungimo.

„AASraw“ yra profesionalus gefitinibo gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: tuščiasMūsų kontaktai

 

Nuoroda

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G ir kt. Epidermio augimo faktoriaus receptorių tirozino kinazės inhibitoriai: panašūs, bet skirtingi? Priešvėžiniai vaistai 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Epidermio augimo faktoriaus receptorius ir jo slopinimas gydant vėžį. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio bendradarbiavimo grupė. Chemoterapija nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje: metaanalizė, naudojant atnaujintus duomenis apie atskirus pacientus iš 52 atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V ir kt. Gefitinibas (IRESSA), palyginti su docetakseliu, pacientams, sergantiems lokaliai progresavusiu ar metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, prieš tai gydomam chemoterapija platinos pagrindu: atsitiktinių imčių, atviras III fazės tyrimas (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S ir kt. Biomarkeris analizuoja III fazės, atsitiktinių imčių, atvirą, pirmos eilės gefitinibo (G) ir karboplatinos / paklitakselio (C / P) tyrimą kliniškai atrinktiems pacientams (tšk.), Sergantiems progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu Azija (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 priedai 15: 8006–.

[6] Pagrindinis „Reck MA“ žingsnis individualizuoto plaučių vėžio gydymo gefitinibu link: IPASS tyrimas ir dar daugiau. Ekspertas „Rev Anticancer Ther 2010“; 10: 955–965.

[7] Barkeris, AJ Tyrimai, padedantys identifikuoti ZD1839 (IRESSA): geriamasis, selektyvus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus tirozino kinazės inhibitorius, skirtas vėžio gydymui. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE ir kt. ZD1839 (Iressa): žodžiu aktyvus epidermio augimo faktoriaus, signalizuojančio su vėžio terapijos potencialu, inhibitorius. Vėžys Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yardenas, Y. & Sliwkowski, MX, išardydamas „ErbB“ signalizacijos tinklą. Gamtos kun. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Plaučių vėžys: apžvalga. Esu. J. Sveikatos sist. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 mėgsta
42 Peržiūros

tau taip pat gali patikti

Komentarai yra uždaryti.