„AASraw“ gamina urmu NMN ir NRC miltelius!

Afatinibas (BIBW2992)

reitingas: Kategorija:

Afatinibas, parduodamas su prekės ženklu, be kita ko, yra „Gilotrif“, yra vaistas, vartojamas nesmulkialąstelinei plaučių karcinomai (NSCLC) gydyti. Jis priklauso tirozino kinazės inhibitorių vaistų šeimai. Jis vartojamas per burną.

Prekės aprašymas

Pagrindinės charakteristikos

produkto pavadinimas Afatinibas (BIBW2992)
CAS numeris 850140-73-7
Molekulinė formulė C32H33ClFN5O11
Formulės svoris 718.09
Sinonimai 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinibo dimaleatas;

Išvaizda Šviesiai geltoni milteliai
Sandėliavimas ir tvarkymas Sausas, tamsus ir 0–4 ° C temperatūroje trumpą laiką (nuo dienų iki savaičių) arba –20 ° C temperatūrą ilgą laiką (nuo mėnesių iki metų).

 

Afatinibo aprašymas

Afatinibas, parduodamas su prekės ženklu, be kita ko, yra „Gilotrif“, yra vaistas, vartojamas nesmulkialąstelinei plaučių karcinomai (NSCLC) gydyti. Jis priklauso tirozino kinazės inhibitorių vaistų šeimai. Jis vartojamas per burną. Jis daugiausia naudojamas gydant NSCLC atvejus, kuriuose yra epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) geno mutacijų.

Įrodyta, kad afatinibas (BIBW2992), negrįžtamas ErbB tirozinkinazių šeimos inhibitorius, slopina EGF sukeltą EGFR fosforilinimą ir ląstelių proliferaciją įvairiose EGFR ekspresuojančiose ir HER2 ekspresuojančiose ląstelių linijose, tokiose kaip A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 ir BT-474.

Komponentas taip pat buvo plačiai naudojamas įvairiuose gyvūnų modeliuose tiriant EGFR / HER2 vaidmenį. Geriant afatinibą, slopinamas vėžinių ląstelių augimas ir išgyvenimas bei slopinama naviko regresija ksenografo ir transgeninio plaučių vėžio modeliuose. Be to, afatinibas yra identifikuojamas kaip EGFR blokatorius, kuris buvo patvirtintas gydyti pacientus, sergančius EGFR mutavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu.

 

Afatinibo veikimo mechanizmas

Kaip ir lapatinibas ir neratinibas, afatinibas yra baltymų kinazės inhibitorius, kuris taip pat negrįžtamai slopina žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (Her2) ir epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) kinazes.

Afatinibas veikia ne tik prieš EGFR mutacijas, nukreiptas į pirmosios kartos tirozino kinazės inhibitorius (TKI), tokius kaip erlotinibas ar gefitinibas, bet ir prieš rečiau pasitaikančias mutacijas, atsparias šiems vaistams.

Tačiau jis nėra aktyvus prieš T790M mutaciją, kuriai paprastai reikia trečios kartos vaistų, tokių kaip osimertinibas. Dėl papildomo aktyvumo prieš Her2 jis tiriamas dėl krūties vėžio, taip pat dėl ​​kitų EGFR ir Her2 sukeliamų vėžių.

 

Afatinibo naudojimas

Afatinibas yra geriamasis biologiškai prieinamas anilino-chinazolino darinys ir receptorių tirozino kinazės (RTK) epidermio augimo faktoriaus receptorių (ErbB; EGFR) šeimos inhibitorius, turintis antineoplastinį poveikį.

Afatinibas taip pat yra per burną biologiškai prieinamas dvigubo receptoriaus tirozino kinazės (RTK) inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį poveikį. EGFR / HER2 tirozino kinazės inhibitorius BIBW 2992 negrįžtamai prisijungia prie žmogaus epidermio augimo faktoriaus 1 ir 2 receptorių (EGFR-1; HER2) ir juos slopina, o tai gali slopinti naviko augimą ir angiogenezę. EGFR / HER2 yra RTK, priklausantys EGFR superšeimai; abu atlieka pagrindinį vaidmenį naviko ląstelių proliferacijoje ir naviko vaskuliarizacijoje ir yra per daug išreikšti daugelio vėžio ląstelių tipų atveju.

Afatinibas yra patvirtintas daugelyje pasaulio šalių (įskaitant JAV, Kanadą, Jungtinę Karalystę ir Australiją) gydyti metastazavusį nesmulkialąstelinę plaučių karcinomą (NSCLC), kurią sukūrė Boehringer Ingelheim. Jis veikia kaip angiokinazės inhibitorius.

 

Afatinibo šalutinis poveikis ir įspėjimas

Toliau išvardytas šalutinis poveikis (pasireiškiantis daugiau kaip 30%) pacientams, vartojantiems afatinibą:

▪ Viduriavimas

▪ Akneiforminis išsiveržimas (odos ligų grupė, panaši į spuogus).

▪ Burnos opos

▪ Paronichija (nagų infekcija)

▪ Burnos džiūvimas

 

Tai retesni šalutiniai reiškiniai (pasireiškiantys 10–29 proc.) Pacientams, vartojantiems afatinibą:

▪ sumažėjęs apetitas

▪ Niežėjimas

▪ Svorio kritimas

▪ Iš nosies kraujuoja

▪ Cistitas (šlapimo pūslės infekcija)

▪ Cheilitas (lūpų uždegimas)

▪ Karščiavimas

Hipokalemija (mažai kalio)

Konjunktyvitas (rausva akis)

Rinorėja (sloga)

▪ Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas

Ne visi šalutiniai poveikiai išvardyti aukščiau. Kai kurie reti atvejai (pasitaiko mažiau nei apie 10 proc. Pacientų) čia nepateikti. Visada informuokite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei pajutote kokių nors neįprastų simptomų.

 

Svarbūs dalykai, kuriuos reikia atsiminti apie šalutinį afatinibo poveikį:

▪ Daugelis žmonių patirs ne visus išvardytus afatinibo šalutinius poveikius.

▪ Afatinibo šalutinis poveikis dažnai gali būti numatomas atsižvelgiant į jų pasireiškimą, trukmę ir sunkumą.

▪ Afatinibo šalutinis poveikis beveik visada yra grįžtamasis ir išnyks baigus gydymą.

▪ Afatinibo šalutinis poveikis gali būti gana lengvai valdomas. Yra daugybė būdų, kaip sumažinti ar užkirsti kelią afatinibo šalutiniam poveikiui.

 

Nuoroda

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinibas (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 m. Gegužės 27 d. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub prieš spausdinimą] Apžvalga. Prancūzų kalba. „PubMed PMID“: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirschas, FR. Klinikinis ir lyginamasis afatinibo naudingumas sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Biologika. 2014 m. Balandžio 23 d .; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. „eCollection 2014.“ apžvalga. „PubMed PMID“: 24790411; „PubMed Central“ PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinibas pacientams, sergantiems EGFR teigiamu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydyti. Narkotikai šiandien (Barc). 2013 m. Rugsėjis; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Apžvalga. „PubMed PMID“: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinibas, erlotinibas ir gefitinibas pirmos eilės EGFR mutacijai teigiamos plaučių adenokarcinomos terapijoje: apžvalga. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. „Epub 2013“ rugpjūčio 19 d. Apžvalga. „PubMed PMID“: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatinibo vaidmuo valdant nesmulkialąstelinę plaučių karcinomą. Ekspertų nuomonė apie vaistą „Metab Toxicol“. 2013 m. Lapkritis; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 rugpjūčio 28 d. Apžvalga. „PubMed PMID“: 23985030.

[6] „Dungo RT“, „Keating GM“. Afatinibas: pirmasis visuotinis patvirtinimas. Narkotikai. 2013 m. Rugsėjis; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Apžvalga. „PubMed PMID“: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (2008 m. Gruodžio mėn.). „BIBW-2992, dvigubo receptoriaus tirozino kinazės inhibitorius kietiems navikams gydyti“. Dabartinė nuomonė apie tiriamuosius narkotikus. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR ir kt. (2008 m. Rugpjūtis). „BIBW2992, negrįžtamas EGFR / HER2 inhibitorius, labai efektyvus ikiklinikinių plaučių vėžio modeliuose“. Onkogenas. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.