Pagrindinės charakteristikos

produkto pavadinimas	Alopregnanolonas
CAS numeris	516-55-2
Molekulinė formulė	C21H34O2
Formulės svoris	318.5
Sinonimai	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolonas; Alopregnanolonas; Sepranolonas; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-onas
Išvaizda	Balti milteliai
Sandėliavimas ir tvarkymas	Sausas, tamsus ir 0–4 ° C temperatūroje trumpą laiką (nuo dienų iki savaičių) arba –20 ° C temperatūrą ilgą laiką (nuo mėnesių iki metų).

 

Allopregnanolono aprašymas

Alopregnanolonas, taip pat žinomas kaip Sepranolonas ir Izopregnanolonas, yra GABA receptorius moduliuojantis steroidų antagonistas ir 11 tipo 1-betahidroksisteroidinė dehidrogenazė (11β-HSD1). Sepranolonas yra galingas neurologinis junginys, gaminamas natūraliai organizme, kuris moduliuoja alopregnanolono (ALLO) poveikį. ALLO yra stiprus neurosteroidas, susijęs su stresu ir prievarta susijusiose sąlygose: nuo Tourette iki OKS, PTSS, priverstinių lošimų, priklausomybės, PMDD, mėnesinių migrenos.

 

Allopregnanolono veikimo mechanizmas

Molekulinė sąveika

Alopregnanolonas yra endogeninis nėštumą slopinantis neurosteroidas. Jis pagamintas iš progesterono ir yra teigiamas alosterinis moduliatorius, veikiantis γ-aminovandenilio rūgštį (GABA) veikiant GABAA receptoriams. Alopregnanolonas turi panašų poveikį kaip ir kiti teigiami alosteriniai GABA veikimo prie GABAA receptorių moduliatoriai, tokie kaip benzodiazepinai, įskaitant anksiolitinį, raminamąjį ir prieštraukulinį poveikį. Endogeniškai gaminamas alopregnanolonas atlieka neurofiziologinį vaidmenį, tiksliai sureguliuojant GABAA receptorius ir moduliuojant kelių teigiamų alosterinių moduliatorių ir agonistų poveikį GABAA receptoriams.

Alopregnanolonas veikia kaip labai stiprus teigiamas GABAA receptoriaus alosterinis moduliatorius. Nors alopregnanolonas, kaip ir kiti slopinantys neurosteroidai, tokie kaip THDOC, teigiamai moduliuoja visas GABAA receptorių izoformas, didžiausią potencialą daro tos izoformos, kuriose yra δ subvienetai. Taip pat nustatyta, kad alopregnanolonas veikia kaip teigiamas GABAA-ρ receptoriaus alosterinis moduliatorius, nors šio veiksmo pasekmės nėra aiškios. Be veiksmų GABA receptoriams, žinoma, kad alopregnanolonas, kaip ir progesteronas, yra neigiamas nACh receptorių alosterinis moduliatorius, taip pat atrodo, kad jis veikia kaip neigiamas 5-HT3 receptorių alosterinis moduliatorius. Atrodo, kad kartu su kitais slopinančiais neurosteroidais alopregnanolonas veikia mažai arba visai neveikia kitų ligandų vartojamų jonų kanalų, įskaitant NMDA, AMPA, kainato ir glicino receptorius.

 

Antidepresinis poveikis

Nežinomas mechanizmas, kaip neurosteroidiniai GABAA receptorių PAM, pvz., Breksanolonas, veikia antidepresantiškai. Kiti GABAA receptorių PAM, tokie kaip benzodiazepinai, nėra laikomi antidepresantais ir jų veiksmingumas nepatvirtintas, nepaisant to, kad gydytojai anksčiau Alprazolam skyrė nuo depresijos. Neurosteroidiniai GABAA receptorių PAM sąveikauja su GABAA receptoriais ir pogrupiais kitaip nei benzodiazepinai. Kaip pavyzdžius, GABAA receptorius stiprinantys neurosteroidai gali pirmiausia nukreipti į XNUMX subvieneto turinčius GABAA receptorius ir sustiprinti tonizuojantį ir fazinį GABAA receptorių tarpinį slopinimą. Taip pat gali būti, kad neurosteroidai, tokie kaip alopregnanolonas, gali veikti kitus taikinius, įskaitant membraninius progesterono receptorius, T tipo įtampos vartojamus kalcio kanalus ir kitus, kad tarpininkautų antidepresantams.

 

Allopregnanolono taikymas

Alopregnanolonas yra natūraliai gaminamas steroidas, veikiantis smegenis. Kaip vaistas, jis parduodamas su prekės ženklu „Zulresso“ ir naudojamas pogimdyvinei depresijai gydyti. Jis vartojamas injekcijomis į veną per 60 valandų prižiūrint gydytojui.

Šalutinis allopregnanolono poveikis gali būti sedacija, mieguistumas, burnos džiūvimas, karščio bangos ir sąmonės praradimas. Tai yra neurosteroidas ir veikia kaip teigiamas GABAA receptoriaus alosterinis moduliatorius, pagrindinis inhibuojančio neuromediatoriaus γ-aminovandens rūgšties (GABA) biologinis taikinys.

Alopregnanolonas buvo patvirtintas medicininiam vartojimui Jungtinėse Valstijose 2019 m. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) mano, kad tai yra pirmos klasės vaistas. Ilgas administravimo laikas ir vienkartinio gydymo išlaidos daugeliui moterų kėlė nerimą dėl prieinamumo.

 

Nuoroda

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS sinchroninė alopregnanolono analizė, epiallopregnanolonas, pregnanolonas, dehidroepiandrosteronas ir dehidroepiandrosterono 3-sulfatas žmogaus plazmoje. Bioanalizė. 2017 m. Kovas; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. „PubMed PMID“: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidų alopregnanolono sulfatas ir pregnanolono sulfatas įvairiai veikia neuronų įtampos kontroliuojamo natrio α subvienetą. kanalai Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 ir Nav1.8, išreikšti ksenopo oocitais. Anesteziologija. 2014 m. Rugsėjis; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. „PubMed PMID“: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (2019 m. Lapkričio mėn.). „Neurosteroidai kaip nauji antidepresantai ir anksiolitikai: GABA-A receptoriai ir ne tik“. Streso neurobiologija. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornija; Whitefordas, HA; Hollister, LE (1988 m. Balandis). "Alprazolamas kaip antidepresantas". Klinikinės psichiatrijos leidinys. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanontas, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolamas ir standartiniai antidepresantai gydant depresiją: antidepresanto poveikio metaanalizė. Apžvalgų ir informacijos sklaidos centras (JK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidai: endogeninis vaidmuo žmogaus smegenyse ir terapinis potencialas. Prog. Brain Res. Smegenų tyrimų pažanga. 186. 113–37 p. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ ir kt. (1997 m. Birželio mėn.). „Neurosteroidai moduliuoja nikotino receptorių funkciją pelės striato ir talamio sinaptosomose“. Neurochemijos leidinys. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone ir pregnanolone analogai, modifikuoti C žiede: sintezė ir aktyvumas. J Med. Chem. 2013 m. Kovo 28 d.; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. „PubMed PMID“: 23421641.

---