Pagrindinės charakteristikos

produkto pavadinimas	Breksanolonas
CAS numeris	516-54-1
Molekulinė formulė	C21H34O2
Formulės svoris	318.501
Sinonimai	Alopregnanolonas Breksanolonas 516-54-1 Alotetrahidroprogesteronas Alopregnan-3alfa-ol-20-onas
Išvaizda	Balti milteliai
Sandėliavimas ir tvarkymas	Sausas, tamsus ir 0–4 ° C temperatūroje trumpą laiką (nuo dienų iki savaičių) arba –20 ° C ilgą laiką (nuo mėnesių iki metų) ..

 

„Brexanolone“ aprašymas

„Brexanolone“ yra unikalus, į veną vartojamas, neuroaktyvus steroidinis antidepresantas, vartojamas vidutinio sunkumo ar sunkiai depresijai po gimdymo gydyti. Klinikinių išankstinio tyrimo metu breksanolono vartojimas nebuvo susijęs su padidėjusiu aminotransferazių kiekio serume padidėjimu, ir jis nebuvo susijęs su kliniškai akivaizdžiu ūminiu kepenų pažeidimu.

Brexanolonas taip pat yra 3-hidroksi-5alfa-pregnan-20-onas, kuriame 3 pozicijos hidroksi grupė turi alfa konfigūraciją. Tai yra lytinio hormono progesterono metabolitas, naudojamas moterų po gimdymo depresijai gydyti. Jis atlieka žmogaus metabolito, antidepresanto, GABA moduliatoriaus, intraveninio anestetiko ir raminamojo vaisto vaidmenį.

 

„Brexanolone“ veikimo mechanizmas

Breksanolono veikimo mechanizmas nėra visiškai žinomas. Brexanolone yra vandeninė alopregnanolono kompozicija. Alopregnanolonas yra pagrindinis progesterono metabolitas. Nėštumo metu kartu su progesteronu alopregnanolono koncentracija ir toliau didėja, o didžiausia - trečią trimestrą. Alopregnanolonas yra stiprus, endogeninis neuroaktyvus steroidas, kuris moduliuoja neuronų sužadinamumą, teigiamai alosteriškai moduliuodamas A tipo sinapsinius ir ekstrasinapsinius gama-amino sviesto rūgšties (GABA) receptorius. Ekstrasinapsiniai A tipo GABA receptoriai yra tonizuojantis slopinimas, dėl kurio alopregnanolono mechanizmas yra unikalus, palyginti su benzodiazepinais, kurie tarpina fazinį GABA A tipo receptorių slopinimą.

 

„Brexanolone“ paraiška

„Brexanolone“ yra pirmasis vaistas, kurį JAV FDA kada nors patvirtino specialiai suaugusių moterų pogimdyvinei depresijai (PPD) gydyti. Kadangi PPD, kaip ir įvairioms kitoms depresijos rūšims, būdingas liūdesio, nevertingumo ar kaltės jausmas, kognityvinis sutrikimas ir (arba) galbūt mintys apie savižudybę, tai laikoma gyvybei pavojinga būkle. Tyrimais nustatyta, kad PPD gali iš tikrųjų turėti didelį neigiamą poveikį motinos ir kūdikio ryšiui, o vėliau ir kūdikio vystymuisi. Breksanolono sukūrimas ir prieinamumas PPD gydymui suaugusioms moterims vėliau suteikia naują ir perspektyvią terapiją, kur anksčiau jų nebuvo. Visų pirma, breksanolono vartojimas gydant PPD yra pažadėtas, nes jis iš dalies veikia kaip sintetinis priedas galimų endogeninio breksanolono (alopregnanolono) trūkumų po gimdymo moterims, kurios yra jautrios PPD, o daugelis dažnai vartojamų antidepresinių vaistų sukelia veiksmus, kurie gali sukelti moduliuoja tokių medžiagų kaip serotoninas, norepinefrinas ir (arba) monoamino oksidazė buvimą ir aktyvumą, tačiau netarpininkauja su PPD susijusios veiklos, pavyzdžiui, natūralių endogeninių neuroaktyvių steroidų, tokių kaip alopregnanolonas, lygio svyravimų. Ir galiausiai, nors brexanolone taip pat gali būti atliekami klinikiniai tyrimai, siekiant ištirti jo gebėjimą gydyti superatsparų epilepsinį statusą, atrodo, kad kai kurie tokie tyrimai neatitiko pirminių vertinamųjų taškų, kurie palygintų trečiosios linijos agentų nujunkymo sėkmę ir galimai gyvybei pavojinga epilepsinė būklė vartojant breksanoloną, palyginti su placebu, kai jie pridedami prie standartinės priežiūros.

 

„Brexanolone“ šalutinis poveikis ir įspėjimas

Brexanolonas intensyviai metabolizuojamas daugeliu būdų, todėl mažai tikėtina, kad jis turės reikšmingą vaistų sąveiką. CYP2C9 yra vienintelis citochromo P450 fermentas, kurį breksanolonas slopina atlikdamas tyrimus in vitro. Klinikinės sąveikos tyrimas neparodė jokių farmakokinetikos pokyčių, kai breksanolonas buvo vartojamas kartu su fenitoinu, CYP2C9 substratu. Taip pat įrodyta, kad piktnaudžiavimo potencialas yra mažas, tai įrodo subjektyvių ataskaitų skirtumai, palyginti su placebu. Kalbant apie kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimo poveikį farmakokinetikai, pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia kepenų liga, toleravimo pokyčių nebuvo, o esant sunkiai inkstų ligai dozės koreguoti nereikėjo. Tačiau pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, tirpinimo agentas SBECD gali kauptis, todėl breksanolono negalima skirti pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga.

 

Nuoroda

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R ir kt.: „Brexanolone“ injekcija esant pogimdyvinei depresijai: du daugiacentriai, dvigubai akli, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojami, 3 fazės tyrimai. „Lancet 2018“; 392: 1058–1070 „Crossref“, „Google Scholar“.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B ir kt .: Pagrindinės ir klinikinės sulfobutileterio-beta-ciklodekstrino (SBECD) farmakologijos apžvalga. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, „Google Scholar“.

[3] „Brexanolone“ injekcija, skirta vartoti į veną: Rėmėjų informacinis dokumentas. Kembridžas, masė, šalavijų terapija, psichofarmakologinių vaistų patariamasis komitetas ir narkotikų saugos ir vaistų saugos ir rizikos valdymo susitikimas, 2 m. Lapkričio 2018 d. „Google“ mokslininkas.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Nėščių moterų serumo alopregnanolono lygis: pokyčiai nėštumo metu, gimdymo metu ir hipertenzija sergantiems pacientams. J Clin Endocrinol Metab. 2000 liepa; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paulas SM, Purdy RH. Neuroaktyvūs steroidai. FASEB J. 1992 m. Kovas; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variacijos slopinančia tema: fazinis ir toninis GABA (A) receptorių aktyvavimas. Nat Rev Neurosci. 2005 m. Kovas; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Visų priežasčių mirtingumas moterims, turinčioms sunkių pogimdyminių psichikos sutrikimų. Am J psichiatrija. 2016 m. Birželio 01 d .; 173 (6): 635–42. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Suvokiama ir stebima motinos ir vaiko sąveika hospitalizacijos ir paleidimo metu po gimdymo depresijos ir psichozės metu. „Arch Womens Ment Health“. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---