Pagrindinės charakteristikos

produkto pavadinimas	Erlotinibas
CAS numeris	183321-74-6
Molekulinė formulė	C22H23N3O4
Formulės svoris	393.443
Sinonimai	CP-358774; OSI774; Erlotinibo laisva bazė; 183321-74-6.
Išvaizda	Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai
Sandėliavimas ir tvarkymas	Sausas, tamsus ir 0–4 ° C temperatūroje trumpą laiką (nuo dienų iki savaičių) arba –20 ° C temperatūrą ilgą laiką (nuo mėnesių iki metų).

 

Erlotinibo aprašymas

Erlotinibas, parduodamas su prekės ženklu, be kita ko, yra „Tarceva“, yra vaistas, vartojamas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSCLC) ir kasos vėžiui gydyti. Konkrečiai, jis naudojamas NSCLC su epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) mutacijomis - 19 egzono delecijos (del19) arba 21 egzono (L858R) pakitimo mutacija -, kuri išplito į kitas kūno dalis. Jis vartojamas per burną.

Erlotinibas yra chinazolino darinys, pasižymintis antineoplastinėmis savybėmis. Konkuruodamas su adenozino trifosfatu, erlotinibas grįžtamai prisijungia prie viduląstelinio epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) tirozino kinazės katalizinio domeno, tokiu būdu grįžtamai slopindamas EGFR fosforilinimą ir blokuodamas su EGFR aktyvavimu susijusius signalo perdavimo įvykius ir navikinį poveikį.

Erlotinibas buvo patvirtintas medicinos reikmėms Jungtinėse Valstijose 2004 m. Jis yra įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos pagrindinių vaistų sąrašą, kuriame išvardyti saugiausi ir efektyviausi vaistai, reikalingi sveikatos sistemai.

 

Erlotinibo veikimo mechanizmas

Erlotinibas yra epidermio augimo faktoriaus receptorių inhibitorius (EGFR inhibitorius). Vaistas seka Iressa (gefitinibu), kuris buvo pirmasis tokio tipo vaistas.

Erlotinibas specifiškai nukreiptas į epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) tirozino kinazę, kuri yra labai ekspresuojama ir kartais mutuojama įvairiomis vėžio formomis. Jis grįžtamuoju būdu prisijungia prie receptoriaus adenozino trifosfato (ATP) prisijungimo vietos. Norint perduoti signalą, dvi EGFR molekulės turi susijungti ir suformuoti homodimerą.

Tada jie naudoja ATP molekulę, norėdami fosforilinti vienas kitą ant tirozino liekanų, generuojančių fosfotirozino liekanas, įdarbindami fosfotiroziną surišančius baltymus į EGFR, kad surinktų baltymų kompleksus, perduodančius signalo kaskadas į branduolį arba suaktyvinančius kitus ląstelių biocheminius procesus. Kai erlotinibas jungiasi su EGFR, fosfotirozino liekanų susidaryti EGFR neįmanoma ir signalo kaskados nepradedamos.

Erlotinibas taip pat yra tirozino kinazės receptorių inhibitorius, vartojamas gydant pažengusį ar metastazavusį kasos ar nesmulkialąstelinį plaučių vėžį. Gydymas erlotinibu yra susijęs su laikinu aminotransferazių koncentracijos serume padidėjimu gydymo metu ir retais atvejais kliniškai akivaizdžiu ūminiu kepenų pažeidimu.

 

Erlotinibo paraiška 

Erlotinibas yra grįžtamasis pirmosios kartos receptorių tirozino kinazės inhibitorius (kartu su gefitinibu), veikiantis daugiausia epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR), kuris yra ErbB receptorių šeimos narys. Vaistas sąveikauja ir su laukinio tipo, ir su mutacijos EGFR. ErbB šeima gali sudaryti homodimerus arba heterodimerus, kurie dažnai būna susiję su daugelio žmonių tirtų karcinomų tipų padariniais ir patogeneze. Receptorių tirozino kinazės inhibitoriai (TKI) užkerta kelią jų substrato fosforilinimui ląstelių signaliniame kelyje. EGFR paprastai vaidina daugelį ląstelių funkcijų, įskaitant diferenciaciją, proliferaciją ir angiogenezę, kurios visos yra vėžio požymiai.

EGFR mutacija NSCLC paprastai yra aktyvuojanti mutacija. Kai kurios paciento ypatybės, dėl kurių EGFR mutacija yra labiau tikėtina, nėra rūkymas anamnezėje patvirtinta adenokarcinoma histologine analize, Azijos etnine priklausomybe ir moterų lytimi. Dažniausiai pasitaiko antrinių EGFR mutacijų, kurias šiame straipsnyje aprašome toliau.

 

Erlotinibo šalutinis poveikis ir įspėjimas

Erlotinibą vartojantiems pacientams būdingi šie šalutiniai poveikiai:

▪ Bėrimas

▪ Viduriavimas

▪ Blogas apetitas

▪ Nuovargis

▪ Dusulys

▪ Kosulys

▪ Pykinimas ir vėmimas

 

Šie šalutiniai poveikiai yra rečiau pasitaikantys pacientų, vartojančių Erlotinibą, šalutinis poveikis:

▪ Infekcija

▪ Burnos opos

▪ Niežėjimas

▪ sausa oda

▪ Akių dirginimas

▪ Pilvo skausmas

 

Ne visi šalutiniai poveikiai išvardyti aukščiau. Kai kurie reti atvejai (pasitaiko mažiau nei 10% pacientų) čia nepateikti. Tačiau visada turėtumėte informuoti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei pajutote kokių nors neįprastų simptomų.

 

Nuoroda

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotinibu pagrįstas dvigubas tikslinis gydymas, palyginti su vien erlotinibu anksčiau gydytiems progresavusiems nesmulkialąsteliams plaučių vėžiams: 24 atsitiktinių imčių kontroliuojamo kontroliuojamo metaanalizė. bandymai. Oncotarget. 2017 m. Gegužės 31 d .; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. „eCollection“ 2017 rugsėjo 22 d. apžvalga. „PubMed PMID“: 29069867; „PubMed Central“ PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Jang JC. Gefitinibas arba erlotinibas, palyginti su chemoterapija, taikant EGFR mutacijai teigiamą plaučių vėžį: individualių pacientų duomenų metinė analizė dėl bendro išgyvenamumo. J Natl vėžio inst. 2017 m. Birželio 1 d .; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Apžvalga. „PubMed PMID“: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Gefitinibo, erlotinibo ir afatinibo palyginimas nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje: metaanalizė. Int J vėžys. 2017 m. Birželio 15 d .; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 kovas 27. Apžvalga. „PubMed PMID“: 28295308.

[4] „Erlotinibo (Tarceva) vartojimas nėštumo metu“. Drugs.com. 1 m. Lapkričio 2019 d. Gauta 23 m. Gruodžio 2019 d.

[5] „Erlotinibo monografija profesionalams“. Drugs.com. Žiūrėta 12 m. Lapkričio 2019 d.

[6] „Tarceva-erlotinibo hidrochlorido tabletė“. „DailyMed“. 12 m. Gruodžio 2018 d. Gauta 23 m. Gruodžio 2019 d.

[7] „Vaistų patvirtinimo paketas: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743“. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). 28 m. Kovo 2005 d. Gauta 23 m. Gruodžio 2019 d.

[8] Raymondas E, Faivre S, Armandas JP (2000). „Epidermio augimo faktoriaus receptoriaus tirozino kinazė kaip priešvėžinės terapijos taikinys“. Narkotikai. 60 Priedas 1: 15–23, diskusija 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.

---