„AASraw“ gamina urmu NMN ir NRC miltelius!

Neratinibas

reitingas: Kategorija:

Neratinibas yra stiprus, negrįžtamas HER1, HER2 ir HER4 tirozino kinazės inhibitorius (TKI) ir šiuo metu yra kuriamas. Neratinibas negrįžtamai prisijungia prie tarpląstelinio HER1, HER2, HER3 ir epitelio augimo faktoriaus receptoriaus domeno ir slopina fosforilinimą bei kelis HER signalo perdavimo būdus. Rezultatas yra sumažėjęs proliferacija ir padidėjusi ląstelių mirtis. Klinikiniai tyrimai parodė, kad neratinibo intraląstelinis HER signalo slopinimas yra efektyvesnė priemonė užgniaužti HER sukeltą naviko augimą ir įveikti naviko pabėgimo mechanizmus, patiriamus taikant dabartines HER2 terapijas ir chemoterapinius agentus.

Prekės aprašymas

Pagrindinės charakteristikos

produkto pavadinimas Neratinibas
CAS numeris 698387-09-6
Molekulinė formulė C30H29ClN6O3
Formulės svoris 557.04
Sinonimai HKI-272;

PB272;

Neratinibas;

Nerlynx;

698387-09-6.

Išvaizda Balsvi arba šviesiai geltoni milteliai
Sandėliavimas ir tvarkymas Sausas, tamsus ir 0–4 ° C temperatūroje trumpą laiką (nuo dienų iki savaičių) arba –20 ° C temperatūrą ilgą laiką (nuo mėnesių iki metų).

 

Neratinibo aprašymas

Neratinibas, taip pat žinomas kaip HKI-272 arba PB272, yra geriamasis negrįžtamas HER-2 receptorių tirozino kinazės inhibitorius, turintis galimą antineoplastinį poveikį.

Neratinibas negrįžtamai prisijungia prie HER-2 receptorių, taip sumažindamas autofosforilinimą ląstelėse, matyt, nukreipdamas cisteino liekanas į receptoriaus ATP surišančią kišenę.

Gydant ląsteles šiuo agentu, slopinami signalo perdavimo veiksniai ir ląstelių ciklo reguliavimo keliai; sulaikymas ląstelių dalijimosi ciklo G1-S (Gap 1 / DNR sintezė) fazės perėjime; ir galiausiai sumažėjo ląstelių proliferacija.

Neratinibas taip pat slopina epidermio augimo faktoriaus receptorių (EGFR) kinazę ir nuo EGFR priklausančių ląstelių dauginimąsi.

 

Neratinibo veikimo mechanizmas

Neratinibas yra stiprus, negrįžtamas HER1, HER2 ir HER4 tirozino kinazės inhibitorius (TKI) ir šiuo metu yra kuriamas. Neratinibas negrįžtamai prisijungia prie tarpląstelinio HER1, HER2, HER3 ir epitelio augimo faktoriaus receptoriaus domeno ir slopina fosforilinimą bei kelis HER signalo perdavimo būdus. Rezultatas yra sumažėjęs proliferacija ir padidėjusi ląstelių mirtis. Klinikiniai tyrimai parodė, kad neratinibo intraląstelinis HER signalo slopinimas yra efektyvesnė priemonė užgniaužti HER sukeltą naviko augimą ir įveikti naviko pabėgimo mechanizmus, patiriamus taikant dabartines HER2 terapijas ir chemoterapinius agentus.

Neratinibas taip pat pasirodė esąs veiksmingas gydant HER2 teigiamą, metastazavusį krūties vėžį (MBC). Neratinibo vartojant kartu su paklitakseliu, ORR buvo 73%. Derinant su kapecitabinu, kitu chemoterapiniu agentu, ORR buvo 63%. Be HER2 teigiamo MBC, neratinibas taip pat buvo veiksmingas pacientams, sergantiems HER2 mutavusiu krūties vėžiu. 2 fazės SUMMIT tyrime pacientai, sergantys HER2 mutavusiu krūties vėžiu, 33 savaites patyrė 8% ORR.

Neratinibas yra pirmasis TKI, kuris sumažina ligos pasikartojimo riziką pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos HER2 teigiamu krūties vėžiu. Remiantis neratinibo veiksmingumu ankstyvos stadijos HER2 teigiamame krūties vėžyje, MBC ir HER2 mutavusiuose navikuose, tikimasi, kad neratinibas taps nauju priežiūros standartu įvairiuose krūties vėžio gydymo būduose.

 

Neratinibo vartojimas

Neratinibas negrįžtamai prisijungia prie HER-2 receptorių, taip sumažindamas autofosforilinimą ląstelėse, matyt, nukreipdamas cisteino liekanas į receptoriaus ATP surišančią kišenę.

HER2 teigiami krūties vėžiai sudaro per daug HER2 baltymų. HER2 baltymas sėdi ant vėžinių ląstelių paviršiaus ir gauna signalus, kurie liepia vėžiui augti ir plisti. Neratinibas kovoja su HER2 teigiamu krūties vėžiu blokuodamas vėžio ląstelių gebėjimą priimti augimo signalus.

Neratinibas yra tikslinė terapija, tačiau, skirtingai nuo Herceptin (cheminis pavadinimas: trastuzumabas), Kadcyla (cheminis pavadinimas: T-DM1 arba ado-trastuzumabo emtansinas) ir Perjeta (cheminis pavadinimas: pertuzumabas), tai nėra imuninė terapija. Imuninės terapijos yra natūraliai atsirandančių antikūnų versijos, veikiančios kaip mūsų imuninės sistemos pagaminti antikūnai. Neratinibas yra cheminis junginys, o ne antikūnas.

 

Neratinibo šalutinis poveikis ir įspėjimas

Neratinibas gali sukelti gyvybei pavojingą viduriavimą kai kuriems žmonėms ir lengvą ar vidutinio sunkumo viduriavimą beveik visiems; jį vartojantiems žmonėms taip pat gresia viduriavimo komplikacijos, tokios kaip dehidracija ir elektrolitų disbalansas.

Panašiai yra sunkių kepenų pažeidimų rizika ir daugelis pacientų turi tam tikrą jo lygį; kepenų pažeidimo simptomai yra nuovargis, pykinimas, vėmimas, dešiniojo viršutinio kvadrato skausmas ar švelnumas, karščiavimas, bėrimas ir didelis eozinofilų kiekis.

Be to, kas išdėstyta, daugiau nei 10% žmonių, vartojančių jį, pykina, pilvo skausmas, vėmimas, lūpų opos, skrandžio sutrikimai, sumažėjęs apetitas, bėrimai ir raumenų spazmai.

 

Nuoroda

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Trijų tirozino kinazės inhibitorių lapatinibo, neratinibo ir pirotinibo mechanizmas, saugumas ir veiksmingumas sergant krūties vėžiu HER2. Am J Cancer Res. 2019 m. Spalio 1 d .; 9 (10): 2103-2119. „eCollection 2019“. Apžvalga. „PubMed PMID“: 31720077; „PubMed Central“ PMCID: PMC6834479.

[2] „LiverTox“: klinikinė ir mokslinė informacija apie vaistų sukeltą kepenų pažeidimą [internetas]. Bethesda (MD): Nacionalinis diabeto ir virškinimo bei inkstų ligų institutas; 2012-. Yra http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Boothas LA, Robertsas JL, Dentas P. Ląstelių signalizavimo vaidmuo peržengime tarp autofagijos ir apoptozės reguliuojant naviko ląstelių išgyvenamumą reaguojant į sorafenibą ir neratinibą. Semin Cancer Biol. 2019 m. Spalio 20 d. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub prieš spausdinimą] Apžvalga. „PubMed PMID“: 31644944.

[4] Milesas J, baltasis Y. Neratinibas ankstyvojo HER2 teigiamo krūties vėžio gydymui. J Adv Pract Oncol. 2018 m. Lapkritis-gruodis; 9 (7): 750-754. „Epub 2018“ lapkričio 1 d. Apžvalga. „PubMed PMID“: 31249722; „PubMed Central“ PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Negrįžtamojo Pan-HER kinazės inhibitoriaus Neratinibo ikiklinikinės charakteristikos, palyginti su lapatinibu: pasekmės gydant teigiamą HER2 ir HER2- Mutuotas krūties vėžys. Vėžiai (Bazelis). 2019 m. Gegužės 28 d.; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / vėžys11060737. Apžvalga. „PubMed PMID“: 31141894; „PubMed Central“ PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinibas: pirmasis visuotinis patvirtinimas. Narkotikai. 2017 m. Spalis; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Apžvalga. „PubMed PMID“: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Nauji HER2 teigiamo ankstyvos stadijos krūties vėžio gydymo būdai: sutelkti dėmesį į neratinibą. „Onco“ taikiniai. 2017 m. Liepos 10 d .; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. apžvalga. „PubMed PMID“: 28744140; „PubMed Central“ PMCID: PMC5513878.

[8] „Neratinibo apibrėžimas - Nacionalinio vėžio instituto vaistų žodynas“. Žiūrėta 1 m. Gruodžio 2008 d.

[9] „Neratinib tablečių etiketė“ (PDF). JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). 2017 m. Liepos mėn. Gauta 6 m. Vasario 2018 d. Apie etikečių atnaujinimus žr. NDA 208051 FDA rodyklės puslapyje. Šiame straipsnyje yra šio šaltinio tekstas, kuris yra viešas. Gandhi L ir kt. (2017). „MA04.02 Neratinibas ± Temsirolimus sergant HER2 mutavusiais plaučių vėžiu: tarptautinis, atsitiktinių imčių II fazės tyrimas“. Krūtinės onkologijos žurnalas. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.