Pagrindinės charakteristikoscs

produkto pavadinimas	Sunitinibo malatas
CAS numeris	341031-54-7
Molekulinė formulė	C22H27FN4O2
Molinė masė	398.474
Sinonimai	557795-19-4; Sutent; Sunitinibo malatas; SU11248.
Išvaizda	Balti milteliai
Sandėliavimas ir tvarkymas	Laikykite kambario temperatūroje ir atokiau nuo šilumos ir drėgmės pertekliaus.

 

Sunitinibo malato aprašymas

Sunitinibas („Pfizer“ parduodamas kaip „Sutent“ ir anksčiau žinomas kaip SU11248) yra geriamasis, mažos molekulės, daugialypės paskirties receptorių tirozino kinazės (RTK) inhibitorius, kurį FDA patvirtino inkstų ląstelių karcinomai (RCC) ir imatinibui gydyti. - atsparus virškinamojo trakto stromos navikui (GIST) 26 m. sausio 2006 d. Sunitinibas buvo pirmasis vaistas nuo vėžio, tuo pačiu metu patvirtintas dviem skirtingoms indikacijoms.

 

Sunitinibo malato veikimo mechanizmas

Sunitinibas slopina ląstelių signalizaciją, nukreipdamas į daugelį receptorių tirozino kinazių (RTK).

Tai apima visus trombocitų kilmės augimo faktoriaus (PDGF-R) ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (VEGFR), kurie vaidina svarbų vaidmenį naviko angiogenezėje ir naviko ląstelių proliferacijoje. Todėl tuo pačiu metu slopinant šiuos taikinius, sumažėja naviko vaskuliarizacija ir sukeliama vėžinių ląstelių apoptozė, todėl auglys susitraukia.

Sunitinibas taip pat slopina CD117 (c-KIT), receptorių tirozino kinazę, kuri (kai neteisingai suaktyvinama mutacijos būdu) lemia daugumą virškinamojo trakto stromos ląstelių navikų. Jis buvo rekomenduojamas kaip antros eilės gydymas pacientams, kurių navikams pasireiškia mutacijos c-KIT, kurie daro juos atsparius imatinibui arba kurie negali toleruoti vaisto.

 

Sunitinibo malato taikymas

♦ Virškinimo trakto stromos navikas

Kaip ir RCC, GIST paprastai nereaguoja į įprastą chemoterapiją ar radiaciją. Imatinibas buvo pirmasis vėžio sukėlėjas, kuris pasirodė esąs veiksmingas metastazavusiems GIST, ir tai buvo reikšmingas šios retos, bet sunkios ligos gydymo progresas.

 

♦ Meningioma

Sunitinibas tiriamas gydant meningiomą, susijusią su neurofibromatoze.

 

♦ Kasos neuroendokrininiai navikai

2010 m. Lapkričio mėn. Sutent gavo Europos Komisijos pritarimą gydyti „nerezekuotinus ar metastazavusius, gerai diferencijuotus kasos neuroendokrininius navikus, kuriems liga progresuoja suaugusiesiems“.

 

♦ Inkstų ląstelių karcinoma

Sunitinibas yra patvirtintas metastazavusiai ŠKL gydyti. Kiti gydymo būdai šioje aplinkoje yra pazopanibas (Votrient), sorafenibas (Nexavar), temsirolimuzas (Torisel), interleukinas-2 (Proleukinas), everolimuzas (Afinitor), bevacizumabas (Avastin) ir aldesleukinas.

 

Sunitinibo malatasŠalutinis poveikis ir įspėjimas

Sunitinibo nepageidaujami reiškiniai laikomi šiek tiek valdomais, o sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis yra mažas.

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, susiję su terapija su sunitinibu, yra nuovargis, viduriavimas, pykinimas, anoreksija, hipertenzija, geltona odos spalva, rankų ir kojų odos reakcija ir stomatitas. Placebu kontroliuojamame III fazės GIST tyrime nepageidaujami reiškiniai, kurie dažniau pasireiškė vartojant sunitinibą nei placebą, buvo viduriavimas, anoreksija, odos spalvos pasikeitimas, mukozitas / stomatitas, astenija, pakitęs skonis ir vidurių užkietėjimas.

Norint suvaldyti reikšmingą šio agento toksiškumą, dozę reikėjo sumažinti 50% pacientų, tirtų atliekant RCC.

Sunkūs (3 ar 4 laipsnio) nepageidaujami reiškiniai pasireiškia ≤10% pacientų, įskaitant hipertenziją, nuovargį, asteniją, viduriavimą ir chemoterapijos sukeltą akralinę eritemą. Laboratorijos anomalijos, susijusios su gydymu sunitinibu, yra lipazė, amilazė, neutrofilai, limfocitai ir trombocitai. Su sunitinibu taip pat siejama hipotirozė ir grįžtama eritrocitozė.

 

Nuoroda

[1] JAV Maisto ir vaistų administracija (2006). „FDA patvirtina naują virškinimo trakto ir inkstų vėžio gydymą“.

[2] Hartmann JT, Kanz L (2008 m. Lapkričio mėn.). „Sunitinibas ir periodinė plaukų depigmentacija dėl laikino c-KIT slopinimo“. Arch Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Archyvuota iš originalo 2011-07-25.

[3] Quek R, George S (2009 m. Vasario mėn.). „Virškinimo trakto stromos navikas: klinikinė apžvalga“. Hematolis. Oncol. Klin. Šiaurės am. 23 (1): 69–78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (2009 m. Birželio mėn.). „Pažengęs virškinamojo trakto stromos navikas Europoje: atnaujintų gydymo rekomendacijų apžvalga“. Ekspertas Rev Anticancer Ther. 9 (6): 831–8. doi: 10.1586 / era.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (2009 m. Birželio mėn.). „Sunitinibas esant solidiniams navikams“. Ekspertų nuomonė apie narkotikų tyrimą. 18 (6): 821–34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] „Sutent (sunitinibo malato) skyrimo informacija“. „Pfizer, Inc“, Niujorkas, NY.

---