Urolitino milteliai

1. Urolitin A fonas

Granatų nauda širdžiai privertė tyrėjus ištirti, kokiais būdais šis raudonas vaisius gali mus išlaikyti sveikus. Naujausioje išvadoje Šveicarijos mokslininkai nustatė naują molekulę, gautą virškinant du granatuose esančius junginius: punikalaginus ir elagitaninus. Ši unikali molekulė, vadinama urolitinu A, padeda atjauninti mitochondrijas, mūsų ląstelių jėgaines. Urolitinas A atveria duris į galimą naują terapinį gydymą nuo su amžiumi susijusių sutrikimų, įskaitant silpnumą, kuris yra neįgalumo, hospitalizavimo ir mirtingumo rizikos veiksnys.

2. Urolitinas A apžvalga

Urolitinas A yra metabolitų junginys, priklausantis organinių junginių, žinomų kaip benzo-kumarinai, klasei. Tai yra galutinis produktas, pagamintas vartojant maistą, kuriame yra elagitaninų (polifenolių) ir kurį metabolizuoja organizmo žarnyno bakterijos. Kitaip tariant, urolitinas A gaminamas, kai asmuo pasisavina maisto šaltinius, kuriuose yra elagitaninų.

Urolitinas A galutiniame pavidale natūraliai nepasireiškia. Ellagitanino maisto šaltiniai, kaip ir tam tikrų rūšių uogos bei granatai, turi būti metabolizuojami, kad būtų sukurtos žarnyno bakterijos. Kad junginį būtų galima naudoti, jis turi būti gaminamas laboratorijoje arba, kitaip tariant, turi būti gaminamas dirbtinis urolitinas A, kad jį būtų galima panaudoti.

3. Urolitinas Veikimo mechanizmas

Kaip veikia „Urolithin A“? Elagino rūgštys ir elagitananinai yra urolitino A pirmtakai.

Elagitananinai hidrolizuojami iš žarnyno į išsiskiriančią Ellago rūgštį, ir ji iš žarnyno mikrofloros yra perdirbama į urolitinus, didėjant nuostoliui, tenkančiam hidroksilo grupėms pašalinant vieną iš dviejų laktonų. Kai jie suvartojami žarnyne, tada urolitino A milteliai patenka į šios žarnos srauto sistemą.

Mitofagija, pagal Vikipedijos apibrėžimą, yra selektyvus jūsų mitochondrijų skaidymasis autofagijos dėka. Dažnai pasitaiko defektų mitochondrijų po pažeidimų ar streso. Tačiau senstant mitofagijos funkcija tampa ne tokia efektyvi. Laimei, urolitinas A yra patvirtintas konservatyviai įvairioms rūšims skatinti mitofagiją.

4. Urolitino A nauda / poveikis

❶ Urolitinas A padeda kovoti su vėžiu

Nepaisant agresyvios chirurginės priežiūros ir chemoterapijos, beveik 50% kolorektaliniu vėžiu sergančių žmonių išsivysto pasikartojantys navikai. Tai iš dalies gali lemti pavojingų storosios žarnos vėžio kamieninių ląstelių, kurios priešinasi įprastinei chemoterapijai ir veikia kaip vėžio vėžio „sėklos“, išlikimas.
Įdomi išvada, kad tyrėjai storosios žarnos vėžio paciento gaubtinės žarnos vėžio kamienines ląsteles paveikė mišiniu, kuriame buvo 85% urolitino A arba 30% urolitino A. Rezultatai buvo įspūdingi. Didesnis urolitino A koncentracijos mišinys efektyviausiai slopino gaubtinės žarnos vėžio kamieninių ląstelių skaičių ir dydį bei slopino aldehido dehidrogenazės, chemorezistento žymens, aktyvumą.

❷ Urolitinas A – neuroprotekcinis poveikis

Ryšys tarp granato ir jo neuroprotekcinio poveikio prieš Alzheimerio ligą buvo gerai nustatytas atliekant tyrimus su gyvūnais.8 Tačiau šio veiksmo bioaktyvios sudedamosios dalys iki šiol nebuvo žinomos.
Manoma, kad iki 115 m. Alzheimerio liga visame pasaulyje paveiks daugiau kaip 2050 milijonų žmonių. Tyrėjų grupė apžvelgė ankstesnį tyrimą su gyvūnais, kuriame buvo pranešta apie granatų ekstrakto sudedamųjų dalių anti-Alzheimerio ligos poveikį.
Komanda įvertino šių komponentų gebėjimą pereiti kraujo ir smegenų barjerą ir nustatė, kad metilinta urolitino A forma (mUA), gaunama iš granato, kartu su kitais urolitinais galėjo tai padaryti.
Nors reikia atlikti daugiau tyrimų, autoriai padarė išvadą, kad urolitinai yra galimi junginiai, atsakingi už anti-Alzheimerio poveikį, įskaitant apsaugą nuo neurotoksiškumo ir b-amiloido virpėjimą. Šie rezultatai yra daug žadantys ir rodo, kad reikia ištirti kitas natūraliai pagrįstas mitybos intervencijos strategijas, skirtas užkirsti kelią Alzheimerio ligos progresavimui arba sulėtinti jo progresavimą.
Šių įvairių tyrimų rezultatai ir duomenys dar labiau patvirtina polifenolio metabolitų junginių, tokių kaip uranitinas A iš granatų, svarbą ir jų vaidmenį kovojant su storosios žarnos vėžiu ir neurodegeneracinėmis ligomis.
Tyrimai taip pat parodė, kad urolitinas A gali pagerinti senėjančių žmonių raumenų jėgą ir ištvermę. Naujausi tyrimai rodo, kad preliminarūs įrodymai rodo daug žadančių kitų Urolithin A privalumų, įskaitant:

- Priešuždegiminis
-Antikarcinogeninis
-Antioksidantas
- Antiglikacinis
-Mikrobų

Urolitinas A taip pat labai vertinamas kaip baltymų produktų papildas, siekiant sustiprinti fizinio krūvio poveikį ir sumažinti nutukimą.

5. Urolitino A šalutinis poveikis

Minėto klinikinio žmogaus tyrimo metu nepageidaujamo šalutinio poveikio nebuvo. Tiriant keletą ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų, atrodo, kad yra įrodymų, patvirtinančių Urolithin A vartojimo saugumą.

Apie toksikologinį poveikį net nebuvo pranešta, net atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo didžiausia dozė, skiriama žiurkėms tokiuose tyrimuose.

6. Urolitinas A Maisto šaltiniai

Kaip minėta, galutinė forma Urolithin A natūraliai neatrodo. Nėra žinoma, kad jo būtų jokiuose maisto šaltiniuose. Tačiau junginio pirmtaką galima rasti tam tikruose vaisiuose ir riešutuose. Maisto šaltiniai, kuriuose yra elagitaninų, tokių kaip granatas, avietės, braškės, debesys ir graikiniai riešutai, yra keli pavyzdžiai.

Šiuose vaisiuose ir riešutuose esantys elagitaninai hidrolizuojami žarnyne, gaunant elago rūgštį, kuri vėliau perdirbama žarnyne ir su žarnyno mikroflora metabolizuojama į Urolitiną A.

Svarbu pažymėti, kad urolitinas A nevartojamas visada. Kai kurių žmonių žarnyne nėra sveiko mikrofloros mišinio, reikalingo paversti ellaginę rūgštį į Urolitiną A. Tai reiškia, kad valgydami granatus, graikinius riešutus ar uogas ne visi žarnyne gamins urolitiną A. Viskas priklauso nuo žarnyno bakterijų, esančių jūsų kūne.

7. Urolitino A gamybos procesas

Urolitinas A gaminamas naudojant chemines sintezes, naudojant vieną iš dviejų toliau aprašytų procesų. Abu procesai apima Ullmanno jungimo reakciją, po kurios atliekamas Lewiso rūgšties gydymas, gaunant labai išgrynintą urolitino A produktą.

Galutinis produktas gryninamas standartinėmis apdorojimo priemonėmis tirpikliuose, filtruojamas, plaunamas ir džiovinamas, kad gautų gryną urolitiną A. Vėliau produktas sumažina dalelių dydį.

Remiantis nusistovėjusiais procesais, urolitino A milteliai sintetiniu būdu gaminami ir valomi keliais pagrindiniais etapais iki labai grynos 99% specifikacijos. Žaliavos ir perdirbimo etapai, susiję su urolitino A sinteze, yra 2-brom-5-metoksibenzoinės rūgštis, 2-bromo-5-hidroksibenzoinės rūgštis, rezorcinolis, 50% natrio hidroksidas, vario sulfato pentahidratas, metanolis, aliuminio chloridas, toluolas. , DMSO, metanolis, acto rūgštis ir TBME (tret-butil-metileteris).

8. Sintetinis urolitinas A VS natūralus urolitinas A

Kaip minėta pirmiau, urolitinas A yra žarnyno gautas bakterinis elagitaninų (ET) arba ellago rūgšties (EA) metabolitas. Jei norite gauti didelį kiekį urolitino A, pirmiausia turite valgyti didelius vaisius ir palaukti, kol jie pereis iš elagitaninų ir elagino rūgšties į urolitiną A. Šis procesas yra ilgas, jo grynumas yra mažas, o svarbiausia - , tai padaryti bus nepaprastai brangu.

Ne visi turi tinkamą mikroflorą, galinčią pagaminti metabolitą. Be to, šis procesas niekada negali būti taikomas masinei gamybai GMP reikalavimus atitinkančioje gamybos įmonėje.

Geros naujienos yra tai, kad Urolithin A, kaip naują ingredientą, galiausiai yra komerciškai prieinamas 2019 m. Iš „Cima Science“. Dabar jį galima sintetinti laboratorijoje ir gamykloje. Sintetinio urolitino A struktūra yra identiška natūraliam urolitinui A. Gamybos pajėgumas yra iki 3000 kg arba 2.5 tonos per mėnesį.

9. Urolitino A sauga

Urolitinas A yra patvirtintas Europos Sąjungos kaip naujo maisto ingrediento.

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) 2018 m. Suteikė urolitinui A GRAS statusą, naudojamą maisto papildų formulėje. GRAS reiškia, kad urolitinas A paprastai laikomas saugiu, kai dozė yra nuo 500 mg iki 1 gramo porcijai.

Urolitino A saugumas buvo ištirtas atliekant ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus, kurie skatina jo saugą sveikatai pagal paskirtį. Pakartotinės 28 dienų ir 90 dienų urolitino A dozės tyrimai su žiurkėmis neparodė jokio toksikologinio poveikio kai kuriems parametrams, išmatuotiems bet kokiu būdu išbandytomis dozėmis.

10. Kviečiame įsigyti Urolithin A/Urolithin A 8-metilo eterio birius miltelius iš AASraw!

Urolitino A atradimas, atsirandantis dėl granatuose randamų punikalaginų ir elagitaninų junginių, suteikia naujų galimybių kovoti su amžiumi susijusiu mitochondrijų funkcijos nykimu ir dėl to atsirandančiu raumenų silpnumu bei praradimu.

Padėdamas ląstelėms atsinaujinti ir optimizuojant raumenų veiklą, granatų ekstraktas ir naujai nustatytas jo metabolitas urolitinas A gali pasirodyti sėkmingi.

Kartu su šiomis išvadomis yra patvirtinamų įrodymų apie galingą urolitino A poveikį Alzheimerio ligai ir vėžiui, nes tai yra dar viena priemonė kovai su šiomis pražūtingomis sąlygomis, turinčiomis įtakos daugeliui senstančių žmonių.

Šis mitybos požiūris atveria galimybes, kurių tradiciniai farmacijos metodai dar nebuvo ištirti. Jei norite nusipirkti Urolithin A miltelių / Urolithin A 8-Methyl Ether miltelių, AASraw galbūt geras pasirinkimas.

11. Urolitinas A prieš Urolitiną B

Tiek Urolithin B, tiek Urolithin A milteliai naudojami papilduose, tačiau jų funkcinė nauda skiriasi. Jie veikia su skirtingu veikimo mechanizmu. Urolitinas A daugiausia skirtas anti-senėjimo formulei dėl mitofagijos mechanizmo, o urolitinas B yra sportinės mitybos formulėje kaip raumenis stiprinantis ingredientas.

Urolitinas A yra daug geriau ištirtas junginys, kurį FDA paprastai laikė saugiu (GRAS), o urolitiną B ne. Yra daugiau papildų prekių ženklų, kuriuose naudojamas urolitinas A nei urolitinas B.

Urolitinas A ir urolitinas B yra tarpusavyje susiję. Granatų ekstrakte yra abiejų šių urolitinų. Granatai yra vaisių zenitas. Suvirškinus jų sudedamąsias dalis žarnyno flora gali paversti urolitinu C, o vėliau – urolitinu D ir A, o vėliau – urolitinu B. Šia prasme urolitiną A gali paversti urolitinu B.

Vadinasi, granatų ekstraktu šertų asmenų kraujyje gali būti nedideli urolitino B kiekiai; tačiau jo antioksidacinės ir priešuždegiminės savybės yra daug silpnesnės nei urolitinas A. Tačiau urolitinas B turi savo pranašumą prieš urolitiną A. Jis gali padidinti raumenų ląstelių dydį ir pagreitinti raumenų augimą.

12.Urolitinas B Aprašymas

Urolitinas B yra urolitinas - fenolio junginių rūšis, susidaranti žmogaus žarnyne absorbuojant ellagitanninų turinčius maisto produktus, tokius kaip granatai, braškės, raudonos avietės, graikiniai riešutai ar ąžuolo sendintas raudonasis vynas. Urolitinas B randamas šlapime urolitino B gliukuronido pavidalu.

Urolitinas B taip pat yra natūralus produktas, pasižymintis antiproliferaciniu ir antioksidaciniu aktyvumu. Urolitinas B susidaro metabolizmo būdu iš polifenolių, esančių kai kuriuose riešutuose ir vaisiuose, ypač granatuose. Įrodyta, kad urolitinas B prasiskverbia pro smegenų kraujotaką ir gali turėti neuroprotekcinį poveikį nuo Alzheimerio ligos.

13. Urolitino B veikimo mechanizmas

Tai sumažina baltymų skaidymąsi ir sukelia raumenų hipertrofiją. Urolitinas B slopina estrogeną ir testosteroną konvertuojančio fermento aromatazės aktyvumą.

Urolitinas B yra natūralus produktas, pasižymintis antiproliferaciniu ir antioksidaciniu aktyvumu. Urolitinas B susidaro metabolizmo būdu iš polifenolių, esančių kai kuriuose riešutuose ir vaisiuose, ypač granatuose. Įrodyta, kad urolitinas B prasiskverbia pro smegenų kraujotaką ir gali turėti neuroprotekcinį poveikį nuo Alzheimerio ligos.

14. Urolitino B taikymas

Tyrinėdami A ir B urolitinų priešuždegimines ir antioksidacines savybes, UCL tyrėjai atsitiko, kad pastarieji turėjo apsauginį poveikį raumenims. „Kultūros raumenų ląstelės, kurios liečiasi su urolitinu B, tapo didesnės už tas, kurios nebuvo. Mes norėjome sužinoti, kodėl.

Pirmiausia jie tyrė medžiagą in vitro ir nustatė, kad urolitinas B veikia dvejopai: jis aktyvina raumenų baltymų sintezę ir lėtina degradaciją.

Antra, mokslininkai tyrė urolitino B poveikį pelėms in vivo. „Tai padidino jų raumenų vystymąsi“, - sako prof. Francaux. "Mes taip pat jį skyrėme pelėms su sutrikusiu sėdmeniniu nervu, dėl kurio atsirado kojų paralyžius, o vėliau raumenų netekimas įvyko 20-30% rečiau ir mažiau."

15. Urolitino B poveikis

Urolitinas B yra vienas iš žarnų mikrobinių elagitaninų metabolitų, turi priešuždegiminį ir antioksidacinį poveikį. Urolitinas B slopina NF-KB aktyvumą, mažindamas IKBα fosforilinimą ir skaidymą, slopina JNK, ERK ir Akt fosforilinimą ir sustiprina AMPK fosforilinimą. Urolitinas B taip pat yra skeleto raumenų masės reguliatorius.

(1). Urolitinas B sumažina raumenų svorio netekimą, kurį sukelia denervacija
(2). Urolitino B sukelta griaučių raumenų hipertrofija pelėms
(3). Anabolinį urolitino B poveikį veikia androgenų receptoriai
(4). Urolitinas B stimuliuoja baltymų sintezę C2C12 miotubuose, suaktyvindamas mTORC1 signalizaciją
(5). Urolitinas B slopina baltymų skaidymąsi, reguliuodamas ubikvitino – proteasomos kelią
(6). Urolitinas B sustiprina C2C12 miotubelių diferenciaciją

Nuoroda

[1] Spendiff, S. ir kt. Mitochondrijų DNR delecijos raumenų palydovų ląstelėse: pasekmės terapijai. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV ir Lawton, KA Metabolomikos taikymas diagnozuojant atsparumą insulinui. Annu. Kun. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Lakeris, RC ir kt. Ulk1 fosforilinimas Ampk reikalingas norint pasiekti mitochondrijas į lizosomas fizinio krūvio sukeltoje mitofagijoje. Nat. Komun. 8, 548 (2017).
[4] Singhas, R. ir kt. Žarnyno barjero vientisumo stiprinimas naudojant mikrobinį metabolitą Nrf2 keliu. Nat. Komun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA ir kt. Prieš silpnus senyvo amžiaus žmonių griaučių raumenis sutrinka mitochondrijų funkcija. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gongas, Z. ir kt. Urolitinas A silpnina atminties sutrikimus ir neuroinflammentaciją APP / PS1 pelėse. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felderis, TK ir kt. Specifiniai cirkuliuojantys fosfolipidai, acilkarnitinai, aminorūgštys ir biogeniniai aminai yra aerobinių pratimų žymekliai. J. Sci. Med. Sportas 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR acilkarnitinai: atspindintys ar sukeliantys atsparumą insulinui? Diabetas 62, 1–8 (2013).
[9] Gairės dėl strategijų, kaip nustatyti ir sumažinti riziką atliekant klinikinius tyrimus su žmogumi tiriant vaistinius preparatus žmogui EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Europos vaistų agentūra, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS pranešimas Nr. GRN 000791 (Maisto ir vaistų administracija, 2018).
[11] Drake'as, JC & Yanas, Z. Mitophagija išlaikant griaučių raumenų mitochondrijų proteostazę ir medžiagų apykaitos sveikatą senstant. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofagija žmogaus sveikatai ir ligoms. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).