Kokią informaciją turite žinoti prieš naudodami Erlotinib - AASraw
„AASraw“ urmu gamina kanabidiolio (CBD) miltelius ir kanapių eterinį aliejų!

Erlotinibas

 

  1. Kas yra erlotinibas?
  2. Kaip veikia erlotinibas?
  3. Kokias ligas dažniausiai gydo erlotinibas?
  4. Kaip šiuo metu klinikoje naudojamas erlotinibas?
  5. Kuriems pacientams efektyviausias erlotinibas?
  6. Kas yra atsparumas erlotinibui?
  7. Kokia rizika siejama su erlotinibu?
  8. Kurie vaistai ar papildai sąveikauja su erlotinibu?
  9. FDA patvirtino gydymą erlotinibu
  10. Santrauka

 

Kas yra Erlotinibas

Erlotinibas (CAS:183321-74-6) priklauso vaistų, vadinamų tirozinkinazės inhibitoriais, klasei. Jis veikia blokuodamas baltymo, vadinamo epidermio augimo faktoriaus receptoriumi (EGFR), funkciją. EGFR randamas daugelio vėžinių ląstelių, taip pat normalių ląstelių paviršiuje. Ji tarnauja kaip „antena“, priimanti signalus iš kitų ląstelių ir aplinkos, kurie liepia ląstelei augti ir dalytis. EGFR vaidina svarbų vaidmenį augant ir vystantis prieš gimdymą ir vaikystėje bei padeda palaikyti normalų senų ir pažeistų ląstelių pakitimą suaugusiesiems. Tačiau daugelio vėžinių ląstelių paviršiuje yra neįprastai didelis EGFR kiekis, arba jų EGFR buvo pakeistas mutavus DNR, kuri turi baltymo genetinį kodą. Rezultatas yra tas, kad signalai, gaunami iš EGFR, yra per daug stiprūs, todėl per didelis ląstelių augimas ir dalijimasis yra būdingas vėžiui.

 

Kaip Erlotinibas Darbas? 

Klinikinio priešnavikinio erlotinibo veikimo mechanizmas nėra iki galo apibūdintas. Erlotinibas slopina tirozino kinazės intraląstelinį fosforilinimą, susijusį su epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR). Slopinimo specifiškumas kitų tirozinkinazės receptorių atžvilgiu nebuvo iki galo apibūdintas. EGFR yra ekspresuojamas ant normalių ląstelių ir vėžinių ląstelių paviršiaus.

 

Ką daro ligos Erlotinibas Daugiausia gydyti? 

(1) Plaučių vėžys

Erlotinibas, esant nerezekuojamam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, pridėjus jį prie chemoterapijos, pagerina bendrą išgyvenamumą 19%, o išgyvenamumą be ligos progresavimo (PFS) - 29%, palyginti su vien chemoterapija. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino erlotinibas lokaliai išplitusio ar metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, kuriam nepavyko bent vieno ankstesnio chemoterapijos režimo, gydymui.

Įrodyta, kad sergant plaučių vėžiu, erlotinibas yra veiksmingas pacientams, turintiems EGFR mutacijų arba be jų, tačiau atrodo efektyvesnis pacientams, turintiems EGFR mutacijas. Bendras išgyvenamumas, išgyvenimas be ligos progresavimo ir vienerių metų išgyvenamumas yra panašus į standartinį antros eilės terapija (docetakselis arba pemetreksedas). Bendras atsako dažnis yra apie 50% geresnis nei standartinė antros eilės chemoterapija. Pacientams, nerūkantiems ir lengviems buvusiems rūkaliams, sergantiems adenokarcinoma ar potipiais, tokiais kaip BAC, dažniau pasireiškia EGFR mutacijos, tačiau mutacijos gali pasireikšti visų tipų pacientams . EGFR mutacijos testą sukūrė Genzyme.

 

(2) Kasos vėžys

2005 m. Lapkričio mėn. FDA patvirtino erlotinibą kartu su gemcitabinu lokaliai išplitusio, nerezekuotino ar metastazavusio kasos vėžio gydymui.

„AASraw“ yra profesionalus „Erlotinib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: Mūsų kontaktai

 

(3) Atsparumas gydymui

Erlotinibas prisijungė prie ErbB1 esant 2.6A skiriamajai gebai; paviršiaus spalva rodo hidrofobiškumą. Kaip ir vartojant kitus ATP konkuruojančius mažų molekulių tirozino kinazės inhibitorius, pvz., LML, imatinibą, pacientams greitai atsiranda atsparumas. Erlotinibo atveju tai paprastai įvyksta 8–12 mėnesių nuo gydymo pradžios. Daugiau nei 50% atsparumo sukelia mutacija EGFR kinazės domeno ATP rišamojoje kišenėje, kai maža polinė treonino liekana pakeičiama didele nepoline metionino liekana (T790M). Maždaug 20% ​​atsparumo vaistams sukelia hepatocitų augimo faktoriaus receptorius, kuris skatina nuo ERBB3 priklausomą PI3K aktyvaciją.

 

Erlotinibas

 

Kaip Is Erlotinibas Cšiuo metu Utroškulys In The Clinika?

Jungtinių Amerikos Valstijų maisto ir vaistų administracija (FDA) pirmą kartą patvirtino erlotinibą vartoti pacientams, sergantiems progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie atsinaujino po bent vienos kitos rūšies gydymo. 2005 m. Jis buvo patvirtintas vartoti kartu su kitu vaistu - gemcitabinu - progresavusiam kasos vėžiui gydyti. 2010 m. Jo naudojimas buvo išplėstas įtraukiant palaikomąją terapiją pacientams, sergantiems progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurių liga buvo stabili po keturių gydymo platinos pagrindu vaistų, tokių kaip cisplatina ar karboplatina, ciklų. Erlotinibą vartojantys pacientai vaistą paprastai toleruoja gana gerai. Dažniausias šalutinis poveikis yra odos bėrimas ir viduriavimas.

 

In Which Patients Is Erlotinibas Mį rytus Edefektuotas?

Per pastarąjį dešimtmetį gydytojai įgijo didelę tirozino kinazės inhibitorių, tokių kaip erlotinibas, blokuojančių EGFR patirtį. Tapo vis aiškiau, kad šie vaistai geriausiai tinka pacientams, kurių plaučių vėžys turi tam tikrą mutaciją, dėl kurios atsiranda nenormalus EGFR baltymas. Šie pacientai greičiausiai yra kilę iš Azijos, moterys ir niekada nerūkantys, turintys plaučių vėžio formą, vadinamą bronchoalveoline adenokarcinoma. Taigi 2013 m. Erlotinibas buvo patvirtintas kaip pirmasis šio pacientų pogrupio gydymas, jei jų vėžio nepavyko išgydyti chirurginiu būdu.

 

Is Erlotinibas Rpasipriešinimas?

Erlotinibas yra labai efektyvus pacientų, turinčių EGFR mutacijas, pogrupyje. Tačiau net ir šiems pacientams vėžys gali progresuoti maždaug po 12 mėnesių trukusio gydymo erlotinibu. Taip yra dėl likusių vėžio ląstelių atsparumo vaistui vystymosi. Daugeliu atvejų atsparumas atsiranda dėl antros EGFR baltymo mutacijos, kuri neleidžia erlotinibui prisijungti prie tirozino kinazės domeno. Nauji šių pacientų gydymo metodai yra neseniai sukurtas tirozino kinazės inhibitorius afatinibas atskirai arba kartu su cetuksimabu (Erbitux), kuris slopina EGFR kitu mechanizmu.

 

Kokia rizika siejama su erlotinibu?

Tyrimų metu dažniausiai vartojant erlotinibą, vartojant monoterapiją nuo plaučių vėžio, buvo išbėrimas (pasireiškė 75% pacientų), viduriavimas (54%), apetito praradimas ir nuovargis (po 52%). Tiriant Tarceva, vartojamą kartu su gemcitabinu kasos vėžiui gydyti, dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai buvo nuovargis (pasireiškė 73% pacientų), bėrimas (69%) ir viduriavimas (48%). Išsamų Erlotinib Actavis šalutinių reiškinių ir apribojimų sąrašą rasite pakuotės lapelyje.

 

Kuris Dkilimėliai arba Satnaujinimai Interakta W-osios Erlotinibas?

CYP3A4 yra kepenyse esantis fermentas, kuris skyla ir padeda pašalinti erlotinibą iš organizmo. CYP3A4 slopinantys vaistai gali sukelti didelį erlotinibo kiekį organizme, o didelis kiekis gali sukelti toksinį poveikį erlotinibui. Tokie vaistai yra atazanaviras (Reyataz), klaritromicinas (Biaxin), indinaviras (Crixivan), itrakonazolas (Sporanox), ketokonazolas (Nizoral), nefazodonas (Serzone), nelfinaviras (Viracept), ritonaviras (Norvir), sakvinavirasas (Invirase); telitromicinas (Ketek) ir vorikonazolas (VFEND). Pacientams, vartojantiems šiuos vaistus, gali prireikti mažesnės erlotinibo dozės, kad būtų išvengta toksiškumo.

Kai kurie vaistai padidina erlotinibo eliminaciją, padidindami CYP3A4 fermentų aktyvumą. Tai sumažina erlotinibo kiekį organizme ir gali susilpninti jo poveikį. Tokių vaistų pavyzdžiai yra rifampicinas (Rifadinas), rifabutinas (mikobutinas), rifapentinas (Priftinas), fenitoinas (Dilantinas), karbamazepinas (Tegretolis), fenobarbitalis ir jonažolė. Jei įmanoma, erlotinibą vartojantiems pacientams reikia vengti šių vaistų. Jei alternatyvių vaistų vartoti negalima, gali prireikti didesnių erlotinibo dozių. Cigarečių rūkymas taip pat sumažina erlotinibo koncentraciją kraujyje. Pacientams patariama mesti rūkyti.

Vaistai, mažinantys rūgšties gamybą skrandyje, sumažins erlotinibo absorbciją. Todėl protonų siurblio inhibitorių (PPI, pavyzdžiui, omeprazolo [Prilosec, Zegerid]) negalima vartoti kartu su erlotinibu, o erlotinibą reikia vartoti likus 10 valandų iki H2 receptorių blokatorių (pavyzdžiui, ranitidino [Zantac]) arba dvi valandas po to. vartojant H2 receptorių blokatorių.

Skiriant antacidinius vaistus, nuo erlotinibo vartojimo reikia nutraukti kelias valandas. Erlotinibas siejamas su padidėjusia kraujavimo rizika, ypač pacientams, kurie taip pat vartoja varfariną (Coumadin). Varfariną vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti.

 

FDA patvirtinta Erlotinibas Gydymas

18 m. Spalio 2016 d. JAV maisto ir vaistų administracija pakeitė erlotinibo (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) indikaciją nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti (NSLPV) tik pacientams, kurių navikai turi specifinių epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) mutacijų.

Ženklinimo pakeitimas taikomas pacientams, sergantiems NSCLC, kuriems taikomas palaikomasis gydymas arba antrasis ar didesnis gydymas. Šios indikacijos bus taikomos tik tiems pacientams, kurių navikai turi EGFR 19 eksono delecijas arba 21 egzono L858R pakaitines mutacijas, nustatytas FDA patvirtintame teste. Pirmosios eilės indikacija anksčiau buvo skirta tik pacientams, kuriems buvo EGFR 19 eksono delecijos ar 21 egzono pakaitinės mutacijos.

Šis ženklinimo priedas yra pagrįstas IUNO tyrimo, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, erlotinibo tyrimo, skirto kaip palaikomasis gydymas, rezultatais, kuriuose dalyvavo 643 pacientai, sergantys pažengusia NSLPV, kurie per keturis pirmosios eilės chemoterapija platinos pagrindu. Pacientai, kurių navikai turėjo aktyvuojančių EGFR mutacijas (19 egzono delecijos arba 21 egzono L858R mutacijos), į šį tyrimą nebuvo įtraukti. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti 1: 1 ir vartojo erlotinibą arba placebą per burną vieną kartą per parą (322 erlotinibą, 321 placebą) iki ligos progresavimo ar nepriimtino toksiškumo. Po pradinio gydymo progresavimo pacientai galėjo pereiti į atvirą fazę. Penkiasdešimt procentų pacientų, atsitiktinai atrinktų į erlotinibą, pateko į atvirą fazę ir gavo chemoterapiją, o 77% pacientų, atsitiktinai atrinktų į placebą, perėjo į atvirą fazę ir gavo erlotinibą.

Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo bendras išgyvenamumas. Rezultatai parodė, kad išgyvenamumas po gydymo erlotinibu nebuvo geresnis už placebą, skiriamą kaip palaikomąjį gydymą pacientams, kuriems buvo metastazavusių NSCLC navikų, neturinčių EGFR aktyvuojančių mutacijų. Erlotinibo grupės ir placebo grupės išgyvenamumo be ligos progreso skirtumų nepastebėta.

FDA nereikalaus naujų reikalavimų po rinkodaros ir nereikalaus įsipareigojimų po pateikimo rinkai, remiantis IUNO tyrimo rezultatais.

„AASraw“ yra profesionalus „Erlotinib“ gamintojas.

Norėdami gauti informacijos apie citatą, spustelėkite čia: Mūsų kontaktai

 

Santrauka

Erlotinibas yra sintetinis vaistas, skiriamas vėžiui gydyti. Jis yra patvirtintas gydyti nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, pažengusį nerezekuojamą metastazavusį prostatos vėžį ir kasos vėžį. Prieš peržiūrėdami šalutinį poveikį, dozavimą, vaistų sąveiką, įspėjimus ir atsargumo priemones bei nėštumo saugos informaciją naudojimas Erlotinib.

 

Nuoroda

[1] Thomas L. Petty, medicinos mokslų daktaras (2003). „Erlotinibo naviko reakciją ir išgyvenamumą lemiantys veiksniai pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu“. Klinikinės onkologijos žurnalas. 1 (17): 3–4.

[2] „FDA patvirtina„ Roche “testą kaip„ Tarceva “CDx, gydant tam tikrus pacientus, sergančius NSLLL“. „GenomeWeb“. Žiūrėta 10 m. Sausio 2020 d.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J ir kt. (2006). „Odos bėrimas ir bronchoalveolinė histologija koreliuoja su klinikine nauda pacientams, gydytiems gefitinibu kaip anksčiau gydytiems progresavusiems ar metastazavusiems nesmulkialąsteliams plaučių vėžiams gydyti“. Plaučių vėžys. 51 (1): 89–96.

[4] Jonesas HE, Goddardas L, Gee JM, Hiscoxas S, Rubini M, Barrowas D, Knowldenas JM, Williamsas S, Wakeling AE, Nicholson RI: Į insuliną panašus augimo faktoriaus I receptorių signalizavimas ir įgytas atsparumas gefitinibui (ZD1839; Iressa) žmogaus krūties ir prostatos vėžio ląstelės. „Endocr Relat“ vėžys. 2004 m. Gruodis; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). „Epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) mutacija ir individualizuota terapija esant pažengusiam nesunkių ląstelių plaučių vėžiui (NSCLC)“. Tikslinė onkologija. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohenas, Martin H .; Johnson, John R .; Čenas, Yeh-Fongas; Šridhara, Raješvaris; Pazduras, Ričardas (2005 m. Rugpjūtis). „FDA vaistų patvirtinimo santrauka: erlotinibo (Tarceva) tabletės“. Onkologas. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrato konkurenciniai IGF-1 receptorių kinazės inhibitoriai. Biochemija. 2000 m. Gruodžio 26 d .; 39 (51): 15705-12.

[8] „Vaistas nuo vėžio: Aukščiausiasis teismas leidžia Ciplai atsiimti apeliaciją prieš Roche“. The Economic Times. 16 m. Birželio 2017 d. Archyvuota nuo originalo 24 m. Gruodžio 2019 d. Gauta 23 m. Gruodžio 2019 d.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermio augimo faktoriaus inhibitoriai]. Rev Med Interne. 2003 m. Birželis; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapinių tikslinių duomenų bazė. Nukleino rūgštys Res. 2002 m. Sausio 1 d .; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro vertinimas nuo laiko priklausomo slopinančio poveikio CYP2C8 ir CYP3A aktyvumui, kurį atliko keturiolika baltymų kinazės inhibitorių. Narkotikų metabo šalinimas. 2014 liepa; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. „Epub 2014“ balandžio 8 d.

0 mėgsta
126 Peržiūros

tau taip pat gali patikti

Komentarai yra uždaryti.